一、妊娠合并病毒性肝炎
(一)發(fā)病特點:妊娠合并病毒性肝炎是產(chǎn)科常見的傳染病,對母嬰的影響均較大。
1、妊娠對病毒性肝炎的影響:妊娠的生理變化可增加肝臟負擔(dān),使原有肝損害進一步加重:①妊娠期腎上腺皮質(zhì)、卵巢、胎盤等產(chǎn)生多量雌激素需在肝內(nèi)滅活,并妨礙肝臟對脂肪的轉(zhuǎn)運影響膽汁的排泄;②胎兒代謝產(chǎn)物需經(jīng)母體肝內(nèi)解毒;③分娩時體力消耗、缺氧,酸性代謝物質(zhì)產(chǎn)生增加,產(chǎn)后出血,加重肝臟負擔(dān);④并發(fā)妊娠期高血壓疾病性肝損害、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠期急性脂肪肝時,極易與急性病毒性肝炎混淆使診斷治療難度增加。
2、病毒性肝炎對孕婦、胎兒及新生兒的影響:妊娠早期,可加重早孕反應(yīng)。發(fā)生于妊娠晚期,妊娠期高血壓疾病發(fā)病率增高。分娩時容易發(fā)生產(chǎn)后出血。若為重癥肝炎,常并發(fā)DIC,出現(xiàn)全身出血傾向,直接威脅母嬰安全。圍生兒患病率、死亡率高,流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和新生兒死亡率均明顯增高。妊娠早期患病毒性肝炎,胎兒畸形發(fā)病率約高2倍。妊娠期患病毒性肝炎,胎兒可通過垂直傳播而感染,尤以乙型肝炎母嬰傳播率較高。
3、母嬰傳播:
(1)甲型病毒性肝炎及戊型肝炎病毒不能通過胎盤傳給胎兒,但妊娠晚期患甲型肝炎或戊型肝炎,分娩過程中接觸母體血液或受糞便污染可使新生兒感染。
(2)乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎可以母嬰傳播。母嬰傳播有3種途徑:①宮內(nèi)感染的存在;②產(chǎn)時胎兒通過產(chǎn)道時吞咽含母血、羊水、陰道分泌物感染;③產(chǎn)后接觸母乳及母親唾液感染。
(二)臨床表現(xiàn):乙肝孕產(chǎn)婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒窒息率及新生兒死亡率明顯增高,此與妊娠晚期患急性黃疸型肝炎特別是重癥甚或暴發(fā)性肝炎有關(guān)。暴發(fā)型肝炎的死亡率孕婦較非孕婦為高。妊娠期特別是妊娠后期尤易發(fā)生暴發(fā)型肝炎。
1、主要癥狀狀可有畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐等,特別是妊娠是期的消化道癥狀更為明顯。
2、妊娠晚期合并肝炎的患者,腹脹較為明顯,且持續(xù)時間較長。發(fā)生重癥肝炎的比例高。
3、出現(xiàn)黃疸多,約占4/5以上,多數(shù)患者為深度黃疸伴有皮膚瘙癢等。
4、體征特點是,可有肝脾腫大,有輕度壓痛。
(三)診斷要點:妊娠早期應(yīng)與妊娠劇吐引起的肝損害鑒別;孕晚期應(yīng)與妊娠期高血壓疾病引起的肝損害、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠急性脂肪肝、妊娠期藥物性肝損害相鑒別。
1、消化道癥狀嚴(yán)重,表現(xiàn)為食欲極度減退,頻繁嘔吐,腹脹,出現(xiàn)腹水。
2、黃疸迅速加深,血清總膽紅素值>171μmol/L(10mg/dl)。
3、出現(xiàn)肝臭氣味,肝臟進行性縮小,肝功能明顯異常,酶膽分離,白球蛋白比倒置! 4、凝血功能障礙,全身出血傾向。
5、迅速出現(xiàn)肝性腦病表現(xiàn),煩躁不安、嗜睡昏迷。
6、肝腎綜合征出現(xiàn)急性腎功能衰竭。
(四)治療方案:
1、妊娠期處理原則與非孕期相同。注意休息,加強營養(yǎng),進行保肝治療,預(yù)防感染,產(chǎn)時嚴(yán)格消毒,并用廣譜抗生素。避免使用損肝藥物。
2、妊娠期重癥肝炎:預(yù)防及治療肝昏迷,預(yù)防及治療DIC。
3、產(chǎn)科處理:妊娠早期如為輕癥,應(yīng)積極治療,可繼續(xù)妊娠。慢性活動性肝炎,適當(dāng)治療后終止妊娠。中、晚期盡量避免終止妊娠,避免手術(shù)、藥物對肝臟的影響。加強胎兒監(jiān)護,防治妊娠期高血壓疾病。分娩前準(zhǔn)備好新鮮血液,宮口開全后可行胎頭吸引術(shù)或產(chǎn)鉗術(shù)助產(chǎn),縮短第二產(chǎn)程,胎肩娩出后立即靜注縮宮素以減少產(chǎn)后出血。重癥肝炎,經(jīng)積極控制24小時后迅速以剖宮產(chǎn)終止妊娠。產(chǎn)褥期應(yīng)用對肝臟損害小的廣譜抗生素控制感染,是防止肝炎病情惡化的關(guān)鍵。不宜哺乳者應(yīng)及早回奶;啬滩荒苡脤Ω闻K有損害的藥物如雌激素,可口服生麥芽或乳房外敷芒硝。
二、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥
(一)發(fā)病特點:妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥,臨床上以皮膚瘙癢和膽汁酸升高為特征,主要危害胎兒,使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高。該病對妊娠最大的危害是發(fā)生難以預(yù)測的胎兒突然死亡,該風(fēng)險與病情程度相關(guān)。本病具有復(fù)發(fā)性,本次分娩后可迅速消失,再次妊娠或口服雌激素避孕藥時常會復(fù)發(fā)。ICP發(fā)病率0.8%~12.0%,有明顯地域和種族差異,國內(nèi)上海和四川省發(fā)病率較高。病因與妊娠期胎盤合成雌激素、遺傳與環(huán)境因素、藥物(一些減少膽小管轉(zhuǎn)運膽汁的藥物,如腎移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP)。
(二)臨床表現(xiàn):
1、瘙癢:幾乎所有患者首發(fā)癥狀為孕晚期發(fā)生無皮膚損傷的瘙癢,約80%患者在30周后出現(xiàn),有的甚至更早。瘙癢程度不一,常呈持續(xù)性,白晝輕,夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳掌開始,然后逐漸向肢體近端延伸,甚至可發(fā)展到面部,但極少侵及黏膜。這種瘙癢癥狀平均約3周,亦有達數(shù)月者,于分娩后數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)迅速緩解、消失。
2、其他癥狀:嚴(yán)重瘙癢時引起失眠、疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退等。
3、體征:四肢皮膚可見抓痕;10%~15%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸,部分病例黃疸與瘙癢同時發(fā)生,于分娩后數(shù)日內(nèi)消退。同時伴尿色加深等高膽紅素血癥表現(xiàn)。ICP孕婦無急慢性肝病體征,肝大但質(zhì)地軟,有輕壓痛。
(三)診斷要點:有典型臨床癥狀的患者,根據(jù)實驗室檢查,ICP診斷并不困難。診斷ICP需排除其他能引起瘙癢、黃疸和肝功能異常的疾病。若患者出現(xiàn)劇烈嘔吐、精神癥狀或高血壓,應(yīng)考慮妊娠期急性脂肪肝和子癇前期;轉(zhuǎn)氨酶水平輕、中度升高應(yīng)考慮妊娠合并肝炎,尤其是妊娠合并慢性肝炎。
1、血清膽酸(膽汁酸)測定:是診斷ICP最有價值的方法,也是ICP最主要的特異性證據(jù)。膽汁中的膽酸主要是甘膽酸(CG)及;撬幔浔戎禐3:1,測定孕婦血清甘膽酸是早期診斷ICP最敏感方法,對判斷病情嚴(yán)重程度和及時監(jiān)護、處理,均有參考價值。
2、肝功能測定:大多數(shù)ICP患者的門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕至中度升高,為正常水平的2~10倍,ALT較AST更敏感;部分患者血清膽紅素輕—中度升高。
3、病理檢查:產(chǎn)后胎盤病理檢查可見胎盤及羊膜均呈不同程度黃色和灰色斑塊,絨毛膜板和羊膜有膽鹽沉積,滋養(yǎng)細胞腫脹、數(shù)量增多,絨毛基質(zhì)水腫、間隙狹窄;ICP患者肝組織活檢見肝細胞無明顯炎癥或變性表現(xiàn),僅肝小葉中央?yún)^(qū)膽紅素輕度淤積,毛細膽管膽汁淤積及膽栓形成。電鏡切片發(fā)現(xiàn)毛細膽管擴張合并微絨毛水腫或消失。
(四)治療方案:治療目的是緩解瘙癢癥狀,恢復(fù)肝功能,降低血膽酸水平,重點是胎兒宮內(nèi)狀況的監(jiān)護,及時發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧并采取相應(yīng)措施。
1、一般處理:適當(dāng)臥床休息,取左側(cè)臥位,以增加胎盤血流量,給予間斷吸氧、高滲葡萄糖、維生素類及能量合劑,既保肝又可提高胎兒對缺氧的耐受性。定期復(fù)檢肝功能、血膽酸、膽紅素。
2、藥物治療:能使孕婦臨床癥狀減輕,膽汁淤積的生化指標(biāo)和圍生兒預(yù)后改善的藥物有:
(1)腺苷蛋氨酸 治療ICP的首選藥物。該藥可防止雌激素升高所引起的膽汁淤積,保護雌激素敏感者的肝臟。臨床中可改善ICP的癥狀,延緩病情進一步的發(fā)展。
(2)熊去氧膽酸 服用后抑制腸道對疏水性膽酸重吸收,降低膽酸,改善胎兒環(huán)境,從而延長胎齡。瘙癢癥狀和生化指標(biāo)均可明顯改善。
(3)地塞米松 可誘導(dǎo)酶活性,能通過胎盤減少胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌,降低雌激素的產(chǎn)生,減輕膽汁淤積;能促進胎肺成熟,避免早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征;可使瘙癢癥狀緩解甚至消失。
(4)苯巴比妥 此藥可誘導(dǎo)酶活性和產(chǎn)生細胞素P450,從而增加膽汁流量,改善瘙癢癥狀。
3、產(chǎn)科處理:
(1)產(chǎn)前監(jiān)護:從孕34周開始每周行無刺激胎心監(jiān)護(NST)試驗,必要時行胎兒生物物理評分,以便及早發(fā)現(xiàn)隱性胎兒缺氧。NST、基線胎心率變異消失可作為預(yù)測ICP胎兒缺氧的指標(biāo)。每日數(shù)胎動,若12小時內(nèi)胎動少于10次,應(yīng)警惕胎兒宮內(nèi)窘迫。定期超聲檢查,注意有無羊水過少。
(2)適時終止妊娠:孕婦出現(xiàn)黃疸,胎齡已達36周、無黃疸、妊娠已足月或胎肺已成熟者、有胎盤功能明顯減退或胎兒窘迫者應(yīng)及時終止妊娠。應(yīng)以剖宮產(chǎn)為宜,經(jīng)陰道分娩會加重胎兒缺氧,甚至死亡。
三、妊娠合并消化性潰瘍
(一)發(fā)病特點:妊娠期消化性潰瘍病主要指胃和十二指腸的慢性潰瘍,即胃潰瘍和十二指腸潰瘍,簡稱潰瘍病。臨床上年輕女性以十二指腸潰瘍多見,妊娠期消化道潰瘍的發(fā)生率較低,但準(zhǔn)確的發(fā)生率尚未清楚。
(二)臨床表現(xiàn):
1、癥狀:
(1)上腹痛,多數(shù)消化性潰瘍患者有慢性上腹痛,妊娠早、中期由于胃酸分泌減少、胃蠕動減弱、胃黏膜充血減輕等因素的作用,消化性潰瘍癥狀可緩解。妊娠晚期、分娩期及產(chǎn)褥期,由于腎上腺皮質(zhì)功能增強、乳汁的形成和分泌,胃液的分泌隨之增加或減弱,胃液內(nèi)鹽酸和蛋白酶含量升高,少數(shù)胃潰瘍患者癥狀加重,甚至發(fā)生潰瘍出血或穿孔。疼痛具有明顯的節(jié)律性,呈周期性發(fā)作,與非孕期相同。疼痛多為燒灼痛或鈍痛。
(2)噯氣、反酸、惡心、嘔吐,孕早期上述癥狀可與妊娠反應(yīng)混淆。
2、體征:多數(shù)患者有上腹部局限性壓痛,發(fā)生并發(fā)癥時可有相應(yīng)的體征,但并發(fā)穿孔時腹膜刺激征可不明顯,僅表現(xiàn)輕度腹脹,上腹部相當(dāng)于潰瘍所在部位有腹部輕壓痛和腸鳴音亢進。
(三)診斷要點:根據(jù)患者有慢性病程、周期性發(fā)作、發(fā)作期和緩解期相交替的節(jié)律性上腹痛、夜間痛以及可用食物或制酸藥物緩解等典型癥狀不難診斷。部分患者亦可僅表現(xiàn)為無規(guī)律的上腹隱痛不適。必要時內(nèi)鏡等可協(xié)助診斷(妊娠期盡量不做為宜)。
(四)治療方案:
1、一般治療:充分休息,保持精神愉快,少食多餐,給予易消化的飲食。
2、藥物治療:
(1)抗酸藥 可中和胃酸,促進潰瘍愈合,為妊娠期消化性潰瘍的一線藥物。常用者為氫氧化鋁和氫氧化鎂合劑。目前尚無抗酸藥致畸的可靠證據(jù),妊娠中、晚期使用抗酸藥是安全的。
(2)H2受體拮抗劑 西咪替丁、雷尼替丁等組胺H2受體拮抗劑可于三餐后或睡前服用。兩種藥物對胎兒的影響目前尚不清楚,最好只用于妊娠中、晚期伴有嚴(yán)重的反流性食管炎或?qū)顾崴幬餆o效的患者。因本類藥物從母乳中排出,所以用藥期間不宜哺乳。
(3)硫糖鋁 可與潰瘍面滲出物相結(jié)合形成保護膜,使?jié)儾皇芪杆岷臀傅鞍酌附g。妊娠期和哺乳期可用,未發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影響。
3、手術(shù)治療:僅用于合并出血或穿孔的患者,手術(shù)方式有胃大部切除等徹底性潰瘍手術(shù)和單純穿孔縫合術(shù)或貫穿縫扎潰瘍止血術(shù)。