第三節(jié)　腫瘤標記物在分子診斷中臨床意義

廣義來說，腫瘤標記物是某些腫瘤細胞上存在或分泌、排出到體液中的物質，可大致分為腫瘤細胞分泌物和腫瘤細胞表達物兩類。

一、腫瘤細胞分泌物：前者是腫瘤細胞在發(fā)生、發(fā)展中產(chǎn)生的物質，腫瘤生長越旺盛、其量越多，反之，腫瘤生長被壓制、其產(chǎn)生量也減少。這些物質往往是糖蛋白，可以通過檢驗血等體液查出并進行監(jiān)測。目前常用的有肺癌腫瘤標記物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道腫瘤標記物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(絨癌等)。它們往往在腫瘤很小時即可被檢測出來，有助于早期發(fā)現(xiàn)病灶；則提示療效可能不佳；如手術切除腫瘤一段時間后標記物進行性升高，則往往提示體內可能已經(jīng)有腫瘤細胞增殖、生長，如在治療后明顯降低，則提示治療有效，反之，需嚴密監(jiān)視。因此，有經(jīng)驗的腫瘤科醫(yī)生往往會在對患者做影像檢查、評估瘤體大小的同時抽血檢查、動態(tài)觀察相應標記物，以了解腫瘤生長是否仍然活躍、治療后其活性是否被抑制等。它們的特點是反映靈敏、往往能早于CT、MRI等手段早期判斷腫瘤生長狀態(tài)，提醒醫(yī)生是否需要更換治療；其弱點是準確性較低、不如影像學診斷可靠；因此，往往需要共同檢驗幾個標記物、動態(tài)觀察其變化、并結合其他臨床表征作出判斷。臨床上常用于：

1、早期預警腫瘤發(fā)生、發(fā)展；

2、動態(tài)監(jiān)測以反映治療效果；

3、在無法取得腫瘤標本、明確病理診斷時對腫瘤性質做出某些提示、為試驗性治療提供參考依據(jù)。

二、“特殊標記物”又可稱為“腫瘤細胞表達物”：往往是腫瘤細胞膜或細胞內結構上的某些特殊結構點，例如上皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、CD20受體等。它們的第一個特點為多半在腫瘤細胞表面多、正常細胞表面少；第二個特點為可以被某些藥物特異性識別并結合、從而成為這些藥物追蹤、打擊的“靶子”。此類藥物一旦結合上去，就會像鑰匙插入鎖眼一般啟動瘤細胞內的“死亡信號”而殺死腫瘤、而很少損傷正常細胞。顧名思義，此類藥物被稱為“靶向藥物”，其相應的治療也被稱為“靶向治療”。例如：EGFR抑制劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑、CD20單克隆抗體等，已廣泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。此類“表達物”往往需通過直接檢驗腫瘤組織方能檢出，因此，有經(jīng)驗的腫瘤科醫(yī)生往往會在手術切檢或切除后檢查腫瘤標本、了解其表達高、低，為制定以后的治療方略提供參考。

近年來，新的腫瘤標記物不斷發(fā)現(xiàn)、檢查手段不斷完善，使得其靈敏性和準確性不斷提高。相信今后“腫瘤標記物學”這一新興學科會取得更長足的發(fā)展、為早期反映體內腫瘤變化狀態(tài)提供更充足的依據(jù)。