第三節(jié)　生物治療的臨床應(yīng)用

一、生物治療分類：生物治療分為細(xì)胞治療和非細(xì)胞治療。

（一）細(xì)胞治療：細(xì)胞治療往往需要采集患者自體的細(xì)胞進(jìn)行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此無法規(guī)�；�生產(chǎn)，這種治療方法更適于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，完成從采集、制備到回輸?shù)娜�過程。按照應(yīng)用和研究的先后順序，腫瘤細(xì)胞治療分為：

1、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）；

2、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）；

3、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）；

4、樹突狀細(xì)胞（DC）；

5、自然殺傷細(xì)胞（NK）。

（二）其它治療：

1、抗體治療：通過淋巴細(xì)胞雜交瘤單克隆抗體技術(shù)或基因工程技術(shù)制備的單克隆抗體（單抗）藥物是生物治療方面的一項技術(shù)。具有性質(zhì)純、效價高、特異性高、血清交叉反應(yīng)少或無等特點，在腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用。

2、多肽疫苗：腫瘤多肽疫苗因制作工序簡單、費用低廉、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無致癌性等優(yōu)點而成為腫瘤免疫治療的新方法。

3、靶向藥物治療：基因靶向治療腫瘤是一個融合了多學(xué)科多技術(shù)的全新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)入21世紀(jì)后出現(xiàn)了許多新的技術(shù)方法。靶向藥物在治療的同時，常有一定的例如，皮疹、腹瀉、嘔吐、肝功失常等副作用。由于價格較貴，需要持續(xù)服用，給很多患者和家庭造成負(fù)擔(dān)。

4、細(xì)胞因子治療：細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子多肽的統(tǒng)稱。免疫球蛋白、補體不包括在細(xì)胞因子之列。

5、DC-CIK生物細(xì)胞免疫療法：DC-CIK生物細(xì)胞免疫療法就是在體外培養(yǎng)干細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化為樹突狀細(xì)胞，再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用。

DC是迄今為止發(fā)現(xiàn)的功能最為強大的抗原提呈細(xì)胞(即把腫瘤的相關(guān)信息提供給人體內(nèi)正常存在的具有殺傷腫瘤活性的細(xì)胞)，在人體的免疫系統(tǒng)里扮演近似“雷達(dá)”的角色;CIK是外周血單個核細(xì)胞，在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)后，產(chǎn)生的一類以CD3+

CD56+ T細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞的異質(zhì)細(xì)胞群，因此CIK同時具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞這兩種人體內(nèi)主要具有抗腫瘤活性細(xì)胞的效應(yīng)，其在體外抗腫瘤活性較以往生物治療中培養(yǎng)的LAK、CTL、TIL活性強100～1000倍。醫(yī)學(xué)家們對其更形象地描述是：如果T細(xì)胞在人體的免疫系統(tǒng)充當(dāng)“炮彈”的角色，那么CIK則相當(dāng)于威力更為強大的“導(dǎo)彈”。

二、治療流程：

第一步、細(xì)胞采集：從患者體內(nèi)抽取外周血，并分離出所需單核細(xì)胞；

第二步、實驗室細(xì)胞修飾、激活、擴(kuò)增通過實驗室技術(shù)將采集的患者單核細(xì)胞負(fù)載腫瘤抗原，擴(kuò)增抗癌細(xì)胞；

第三步、細(xì)胞質(zhì)檢將培養(yǎng)好的細(xì)胞逐一篩檢，剔除發(fā)育不良，不合格的細(xì)胞；

第四步、細(xì)胞回輸將培養(yǎng)好的細(xì)胞按療程會輸?shù)交颊唧w內(nèi)；

第五步、療效評估在每一個療程后醫(yī)生將按照療效指標(biāo)，對患者的治療效果進(jìn)行評估，以確定最好的治療方案。

三、適 應(yīng) 癥：尤其適合早期腫瘤的治療，有三分之一可以通過免疫細(xì)胞治療治愈，生物治療原則上沒有禁忌癥，任何時期的腫瘤都適宜其治療。

1、手術(shù)后的腫瘤患者，可防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;

2、無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期腫瘤患者;

3、放療、化療失敗的腫瘤患者;

4、腫瘤患者放化療后的綜合治療，可減輕放化療的副作用;

5、骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;

6、癌性胸、腹腔積液患者;

7、部分暫不適宜做手術(shù)、介入或其他治療的患者。

四、副 反 應(yīng)：生物免疫療法也有一些缺點與不足，可能會出現(xiàn)以下一些副反應(yīng)：

1、體外人為增生免疫細(xì)胞，如果實驗室環(huán)節(jié)操控不好，會增加感染和細(xì)胞變異的風(fēng)險。體外培養(yǎng)的細(xì)胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性，會增加食道癌患者感染的風(fēng)險。

2、食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現(xiàn)低熱、寒戰(zhàn)、皮膚潮紅、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。

3、體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞，在回輸人體之后，容易遭到自身免疫細(xì)胞的排斥。

4、回輸后的免疫細(xì)胞同樣也有一個生命周期，過一段時間后，自身也會凋亡，需要每隔幾天就做一次，治療成本較高。另外，培養(yǎng)出來的免疫細(xì)胞還未達(dá)到能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的階段。