一、概 述：化學(xué)治療簡稱化療，是用化學(xué)物質(zhì)來治療疾病，主要是指用抗癌藥物來治療癌癥。目前已超過50種化療藥物，大部分是化學(xué)合成，是細(xì)胞毒性藥物，這些藥物經(jīng)常以不同的強(qiáng)度聯(lián)合應(yīng)用。還有一些化療藥物來源于自然，如：植物，紫杉醇、欖香烯、長春堿、長春新堿；這其中只有欖香烯脂質(zhì)體注射液及口服乳是國內(nèi)自主研發(fā)的化療藥。
所以臨床上越來越重視綠色化療藥，如欖香烯脂質(zhì)體注射液及口服乳�；熓且环N全身性治療手段，和手術(shù)、放療一起，并稱為癌癥的3大治療手段由于化療藥物的選擇性不強(qiáng)，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會不可避免地?fù)p傷人體正常的細(xì)胞，從而出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。因此，在接受化療藥物的時(shí)候，一方面希望能夠達(dá)到最佳的抗腫瘤作用，另一方面也要注意預(yù)防和識別化療藥物的不良反應(yīng)。
許多種癌癥現(xiàn)在能被治愈。干擾素是人體針對某些病毒發(fā)生反應(yīng)后而自然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。它們刺激人體自身的防御系統(tǒng)，殺傷一些癌癥細(xì)胞。它們已經(jīng)被成功地用于治療某些類型的白血病，并能延緩一些腫瘤的發(fā)展。
二、化療的治療原理：藥物進(jìn)入血流經(jīng)人體到達(dá)大多數(shù)組織。藥物可殺滅特定的細(xì)胞，尤其是快速增殖的細(xì)胞。這意味著腫瘤細(xì)胞受化療藥物影響較大，但人體一些正常細(xì)胞也會受到不同程度的損傷。
一般來說，化療對正常人體組織的影響是暫時(shí)的，由于存在修復(fù)和愈合的正常過程，停藥后可快速恢復(fù)。腫瘤細(xì)胞的恢復(fù)是緩慢的且比正常細(xì)胞更困難。在下一次化療開始時(shí)，人體正常細(xì)胞已恢復(fù)而腫瘤細(xì)胞還沒有恢復(fù)，因此更多的腫瘤細(xì)胞經(jīng)進(jìn)一步治療被殺滅。如果治療能最終殺滅所有腫瘤細(xì)胞，癌癥就被治愈了。
三、化療藥物分類：化療藥物依據(jù)它們的作用機(jī)制分為幾大類：
（一）烷 化 劑：烷化劑直接作用于DNA上，防止癌細(xì)胞再生。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑主要有白消安、順氯氨鉑、環(huán)磷酰胺(癌得星)、氮烯咪胺、異環(huán)磷酰胺、二氯甲二乙胺(鹽酸氮芥)和苯丙氨酸氮芥。
1、尼莫司汀、寧得朗：ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后,再用生理鹽水稀釋后靜點(diǎn)或動脈注射 粉針25mg50mg。
2、卡莫司汀、卡氮芥：BCNU 單用每次125mg加入等滲鹽水或葡萄糖250ml,靜脈滴注1-2h注射125mg。
3、洛莫司汀、環(huán)己亞硝脲
：CCNU 嘔吐較嚴(yán)重 膠囊40mg100mg
4、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷氮芥：CTX 400-1000mg/m2,配后存放不應(yīng)超過3h片劑50mg 注射100mg
200mg。
5、異環(huán)磷酰胺、異磷酰胺、和樂生：IFO 單用總量7-10g/m2分3-5天腎功不全慎用.
注射0.5g1g 2g。
6、甘磷酰芥 M-25 司莫司汀 甲環(huán)亞硝脲 Me-CCNU 膠囊50mg。
（二）抗代謝藥：抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌�？勾x藥主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和環(huán)胞苷。
1、去氧氟鳥苷：氟鐵龍。
2、多西氟鳥啶：5’-DFUR 特別注意出血傾向.禁與抗病毒索立夫定并用. 膠囊100mg200mg
3、5-氟尿嘧啶：氟尿嘧啶 5-FU。
4、巰嘌呤：6-巰基嘌呤 6-MP 片劑25mg50mg。
5、硫鳥嘌呤、硫代鳥嘌呤 6-TG。
6、阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用劑量每次100mg//m2,每12h1次,共5-10天;二性霉素B或地高辛可使療效下降
注射劑50mg100mg。
7、氟鳥苷：氟鳥脫氧核苷 FNDR 為5-FU替代產(chǎn)品,療效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝動脈灌注法治療原發(fā)性肝癌及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移,每次125-500mg,每日一次. 針粉劑250mg。
8、替加氟：喃氟定 FT-207 體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,毒性較低。
9、吉西他濱：健擇 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活質(zhì)量.推薦劑量為1000mg//m2靜點(diǎn)30min,每周一次,共3次,每4周重復(fù),多與CDDP聯(lián)合. 粉針劑200mg1000mg 禁冷藏。
10、卡莫氟 氟尿己胺 HCFU。
11、羥基脲 HU。
12、甲氨蝶呤、氨甲蝶呤 MTX 注射5mg0.1g1.0g。
13、優(yōu)福定、復(fù)方替加氟 UFT 為FT-207與尿嘧啶1:4得復(fù)方制劑。
14、安西他濱、環(huán)胞苷：用途似Ara-C。
（三）抗腫瘤抗生素：抗腫瘤抗生素通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細(xì)胞膜來干擾DNA。抗腫瘤抗生素為細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛用于對癌癥的治療�？鼓[瘤抗生素主要有博來霉素、更生霉素、紅必霉素、阿霉素和黃膽素。
1、放線菌素D、更生霉素、ACD、維生素K：可降低其效價(jià).漏出血管對軟組織損害顯著,應(yīng)即用1%普魯卡因局部封閉,或50-100mg氫化可的松局部注射,同時(shí)冷濕外敷. 注射劑200μg。
2、多柔比星、阿霉素：ADM 靜注,從輸液小壺緩慢沖入.每次40-60mg/m2,分2天給,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品發(fā)生沉淀.避免同一輸液器應(yīng)用。
3、柔紅霉素、正定霉素、柔毛霉素 DRN：對組織刺激性大,生物利用度低,必須靜脈給藥。
4、表柔比星、表阿霉素：EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重復(fù).5mg溶解于25ml等滲鹽水,從輸液小壺沖入. 粉針劑10mg。
5、絲裂霉素、自立霉素：MMC 靜注，從靜脈輸液小壺一次注入,單用每次20mg/m2,每6-8周一次.聯(lián)合化療每次6-8mg//m2,每4-6周一次.降壓靈、利血平、氯丙嗪有加強(qiáng)或延長本品作用,使毒性增加. 粉針劑2mg4mg與ADM或長春堿類藥并用時(shí)應(yīng)慎重。
6、培洛霉素、派來霉素：PLM PEP 較高濃度分布于皮膚、肺、淋巴結(jié)、食管.放療前30min用本品則有協(xié)同作用。
7、平陽霉素、博萊霉素A5、爭光霉素A5、PYM。
8、吡柔比星、吡喃阿霉素：THP 、THP-ADM。
（四）植物類抗癌藥：植物類抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細(xì)胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。植物類抗癌藥主要有長春堿、長春新堿、三尖杉酯堿、足葉乙甙、威蒙、欖香烯�？拱┧�
1、伊立替康、CPT-11：早期24h內(nèi)可有汗腺淚腺唾液腺分泌增多,視物模糊痙攣性腹痛腹瀉等綜合癥,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 與5-FU聯(lián)合時(shí)注意避免加重延遲性腹瀉.多發(fā)生于用藥后第五天,平均持續(xù)4天. 注射劑5ml/100mg延遲性腹瀉為劑量限制毒性,發(fā)生率約80-90%。
2、三尖杉酯堿：HHRT主要對急性粒細(xì)胞白血病及急性單核細(xì)胞白血病療效較好。
3、羥基喜樹堿：靜點(diǎn)，每天每次6-8mg/m2,連用7-10天,21天重復(fù).或每次10-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重復(fù)。
4、長春瑞賓、諾維本 NVB。
5、紫杉醇、泰素、安泰素:Taxol
推薦劑量每次135mg/m2持續(xù)靜脈輸注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前靜注苯海拉明50mg及靜注西咪替丁或雷尼替丁. 注射劑50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性。
6、泰索帝 Taxotere。
7、拓?fù)涮婵怠opotecan HCI。
8、長春新堿、醛基長春堿:VCR 靜注，入壺1分鐘內(nèi)完成.成人最大劑量2mg. 粉針劑1mg。
9、長春地辛、西艾克。
10、長春酰胺、VDS。
11、長春堿、長春花堿 VLB。
12、替尼泊苷、威猛 VM-26:可進(jìn)入腦脊液。
13、依托泊苷、足葉乙苷、VP16:溶于等滲鹽水中,濃度應(yīng)在0.1-0.4mg/ml間,滴注至少持續(xù)30min.100mg靜滴時(shí)須避光. 膠囊50mg100mg。
14、欖香烯:作用于細(xì)胞S期，聯(lián)合其它化療藥物可增效減毒
（五）雜 類：另外一些化療藥物具有不同的作用機(jī)制，不屬于上面幾類。其中包括門冬酰胺酶和維甲酸。
1、門冬酰胺酶 ASP:用前應(yīng)作皮試10-50IU本品溶于0.1ml等滲鹽水中,觀察5h,若出現(xiàn)紅腫斑塊為陽性. 注射劑1000IU10000IU。
2、卡鉑、碳鉑：CBP腎毒性明顯低于PDD故勿需水化.但鼓勵(lì)多飲水.聯(lián)合化療優(yōu)于單一化療.按Calvert公式計(jì)算.每次劑量=AUC×(肌酐清除率+25).AUC濃度時(shí)間曲線下面積,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年齡)×體重/ 72×血肌酐(mg/100ml).
注射劑100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85.
3、順鉑、順氯氨鉑：DDP 為預(yù)防腎臟毒性,需充分水化，PDD前12h靜滴等滲葡萄糖液2000ml:PDD日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治療過程中注意血鉀、血鎂. 注射劑10mg20mg30mg.嘔吐一般發(fā)生于1-2h,持續(xù)2-3天.須并用強(qiáng)效止吐劑.靜滴時(shí)需避光。
4、達(dá)卡巴嗪、氮烯咪胺:DTIC 主要治療惡性黑色素瘤. 注射劑200mg
5、奧沙利鉑、草酸鉑。
6、樂沙定。
7、可鉑奧沙：本品+LV+5-FU為晚期結(jié)直腸癌最好得一線治療方案.推薦劑量為每次130-135mg/m2,靜點(diǎn)2-6小時(shí),每3周一次.運(yùn)用Calvert公式計(jì)算.總劑量mg=AUC×(肌酐清除率+25). 與5-FU并用時(shí)應(yīng)先用5-FU. 粉針劑50mg100mg不宜用堿性溶液或氯化鈉配制，用后應(yīng)行靜脈沖洗。
8、米托蒽醌、二氫基蒽醌：MIT 用后鞏膜可呈藍(lán)色,尿呈籃綠色,糞呈黃綠色. 注射劑5mg10mg20mg30mg。
9、丙卡巴肼、甲基芐肼 PCB。
（六）激 素：皮質(zhì)類固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細(xì)胞或減緩癌細(xì)胞生長時(shí)，可以把它們看成化療藥物。皮質(zhì)類固醇激素有強(qiáng)的松和氟美松。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長。它包括雌激素、抗雌激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細(xì)胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇。
1、阿他美坦、瑞寧得。
2、阿那曲唑、Arimidex。
3、氨魯米特、氨基導(dǎo)眠能:Elipten 臨床用以治療絕經(jīng)后乳癌. 片劑250mg。
4、來曲唑:Femara 絕經(jīng)前乳腺癌慎用。
5、福美坦、蘭他�。� Lentaron 須深部肌肉注射,絕經(jīng)前乳癌禁用. 粉針劑250mg。
6、甲他孕酮、美可治 MA。
7、他莫昔芬、三苯氧胺。
8、抑乳癌:TAM 乳癌激素治療始于化療前3天,持續(xù)至化療后4天,為防深部靜脈血栓應(yīng)同服阿司匹林40mg. 片劑40mg。
（七）免疫制劑：免疫制劑可以刺激癌癥病人的免疫系統(tǒng)更有效地識別和攻擊癌細(xì)胞。它們屬于特殊的化療范疇。免疫抑制劑類常用的主要有五類：
1、糖皮質(zhì)激素類，如可的松和強(qiáng)的松；
2、微生物代謝產(chǎn)物，如環(huán)孢菌素和藤霉素等；
3、抗代謝物，如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤等；
4、多克隆和單克隆抗淋巴細(xì)胞抗體，如抗淋巴細(xì)胞球蛋白和OKT3等；
5、烷化劑類，如環(huán)磷酰胺等。
第一節(jié) 腫瘤化療的機(jī)理