一、發(fā)病特點(diǎn)：多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱(chēng)為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過(guò)度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬(wàn)，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。
二、臨床表現(xiàn)：多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無(wú)明顯癥狀，容易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。
1、骨痛、骨骼變形和病理骨折：骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見(jiàn)的癥狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時(shí)存在。
2、貧血和出血：貧血較常見(jiàn)，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。晚期可出現(xiàn)血小板減少，引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見(jiàn)，嚴(yán)重者可見(jiàn)內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。
3、肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟病變：肝、脾腫大，頸部淋巴結(jié)腫大，骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細(xì)胞瘤或者淀粉樣變。
4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：神經(jīng)系統(tǒng)髓外漿細(xì)胞瘤可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。
5、多發(fā)性骨髓瘤多見(jiàn)細(xì)菌感染：亦可見(jiàn)真菌、病毒感染，最常見(jiàn)為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，病毒性帶狀庖疹也容易發(fā)生，尤其是治療后免疫低下的患者。
6、腎功能損害：50%～70%病人尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結(jié)石。
7、高黏滯綜合征：可發(fā)生頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識(shí)障礙。
8、淀粉樣變：常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
三、診斷要點(diǎn)：多發(fā)性骨髓瘤診斷的SWOG（西南腫瘤工作組）標(biāo)準(zhǔn)
（一）主要標(biāo)準(zhǔn)：
1、組織學(xué)活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤
2、骨髓漿細(xì)胞增多 ≥30%
3、過(guò)量M蛋白存在
－IgG>3.5g/dL（血清）
－IgA >2g/dL（血清）
－輕鏈 (本周氏蛋白) ≥1 g/24小時(shí)
（二）次要標(biāo)準(zhǔn)：
1、骨髓漿細(xì)胞增多 10%～29%
2、M蛋白存在，但未達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定
3、溶骨性病變
4、血清中正常免疫球蛋白減少(低丙種球蛋白血癥)
－IgM<50mg/dL
－IgA<100 mg/dL
－IgG<600mg/dL
要確診多發(fā)性骨髓瘤，患者必須至少符合：1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)+1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)，或3個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)。
四、治療方案：
（一）一般治療：
1、血紅蛋白低于60g/L，輸注紅細(xì)胞。
2、高鈣血癥，等滲鹽水水化，強(qiáng)的松；降鈣素，雙膦酸鹽藥物，原發(fā)病治療。
3、高尿酸血癥，水化，別嘌呤醇口服。
4、高黏滯血癥，原發(fā)病治療，必要時(shí)臨時(shí)性血漿交換。
5、腎功能衰竭，原發(fā)病治療，必要時(shí)血液透析。
6、感 染，聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對(duì)反復(fù)感染的病人，定期預(yù)防性丙種球蛋白注射有效。
（二）化 療：
1、合適做自體移植的患者 采用不含有馬法蘭的聯(lián)合治療方案，常用藥物包括：萬(wàn)珂、地塞米松、沙利度胺、來(lái)那度胺等。
2、不合適做自體移植的患者 采用含有馬法蘭的聯(lián)合治療方案，常用藥物包括：萬(wàn)珂、地塞米松、沙利度胺、來(lái)那度胺、馬法蘭等。
（三）造血干細(xì)胞移植：所有有條件的患者均推薦進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植，部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血干細(xì)胞移植。
（四）放 療：用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。
第二節(jié) 多發(fā)性骨髓瘤