第八節(jié)　甲狀腺腫瘤

一、發(fā)病特點(diǎn)：甲狀腺腫瘤是頭頸部常見的腫瘤，女性多見。癥狀為頸前正中腫塊，隨吞咽活動(dòng)，部分病人還有聲音嘶啞和吞咽困難、呼吸困難。甲狀腺腫瘤種類多，有良性和惡性，一般來說，單個(gè)腫塊，生長較快的惡性可能性大，年齡越小的甲狀腺腫塊惡性可能性大。由于癥狀明顯，患者一般都能及時(shí)就診。

二、臨床表現(xiàn)：

（一）甲狀腺良性腫瘤：甲狀腺良性腫瘤很常見，在頸部腫塊中，甲狀腺瘤約占50%。一般無明顯癥狀，當(dāng)瘤體較大時(shí)，會(huì)因?yàn)閴浩葰夤�、食管、神�?jīng)而導(dǎo)致呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞等癥狀，當(dāng)腫瘤合并出血而迅速增大時(shí)會(huì)產(chǎn)生局部脹痛。因甲狀腺良性腫瘤有惡變可能，一部分雖然是良性，但呈“熱結(jié)節(jié)”（即高功能性），所以需要積極治療。

1、甲狀腺腺瘤：甲狀腺腺瘤(TA)是最常見的甲狀腺良性腫瘤，病理學(xué)分為濾泡型腺瘤(FTA)和乳頭型腺瘤(PTA)兩種，以前者最常見，約占甲狀腺腺瘤的70%~80%，后者相對較少見，應(yīng)與乳頭狀癌鑒別。腺瘤周圍常有完整包膜。其原因不明，可能與性別、遺傳因素、射線照射(主要是外放射)及TSH長期過度刺激有關(guān)。甲狀腺腺瘤多見于40歲以下女性。起病隱匿，以頸部包塊為主訴，多無癥狀，病程中突然增大(出血)者常伴有局部脹痛。查體發(fā)現(xiàn)頸前區(qū)結(jié)節(jié)，多為單發(fā)，呈圓形或橢圓形，常局限于一側(cè)腺體，質(zhì)地中等，表面光滑，無壓痛，隨吞咽上下移動(dòng)。如伴有囊性變或出血，則結(jié)節(jié)大多因張力高而“質(zhì)硬”，可有壓痛。彩色多普勒血流顯像(CDFI)顯示包塊邊界清楚，血供不豐富，可有囊性變。甲狀腺腺瘤有引起甲亢(發(fā)生率約20%)和惡變(發(fā)生率約10%)的可能，原則上應(yīng)早期切除。一般應(yīng)行患側(cè)甲狀腺大部切除(包括腺瘤在內(nèi))；如腺瘤小，可行單純腺瘤切除術(shù)，但應(yīng)楔形切除，即腺瘤周圍應(yīng)裹有少量正常甲狀腺組織。切除標(biāo)本必須立即行冰凍切片檢查，判斷有無惡變。

2、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫：節(jié)性甲狀腺腫的原因可能是由飲食中缺碘或甲狀腺激素合成的酶缺乏所致，病史一般較長，往往在不知不覺中漸漸長大，而于體檢時(shí)偶然被發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)呈多結(jié)節(jié)性，少數(shù)為單個(gè)結(jié)節(jié)。大部分結(jié)節(jié)為膠性，其中有因發(fā)生出血、壞死而形成囊腫；久病者部分區(qū)域內(nèi)可有較多纖維化或鈣化，甚至骨化。甲狀腺出血往往有驟發(fā)疼痛史，腺內(nèi)有囊腫樣腫塊；有膠性結(jié)節(jié)者，質(zhì)地較硬；有鈣化或骨化者，質(zhì)地堅(jiān)硬。一般可保守治療，但結(jié)節(jié)因較大而產(chǎn)生壓迫癥狀(呼吸困難、吞咽困難或聲音嘶啞)、有惡變傾向或合并甲亢癥狀時(shí)應(yīng)手術(shù)治療。

3、甲狀舌管囊腫：甲狀舌管囊腫是與甲狀腺發(fā)育相關(guān)的先天性畸形。胚胎期，甲狀腺是由口底向頸部伸展的甲狀腺舌管下端發(fā)生的。甲狀腺舌管通常在胎兒6周左右自行鎖閉，若甲狀腺舌管退化不全，即可形成先天性囊腫，感染破潰后成為甲狀腺舌管瘺。本病多見于15歲以下兒童，男性為女性的2倍。表現(xiàn)為在頸前區(qū)中線、舌骨下方有直徑1~2cm的圓形腫塊。境界清除，表面光滑，有囊性感，并能隨吞咽或伸、縮舌而上下移動(dòng)。治療宜手術(shù)切除，需切除一段舌骨以徹底清除囊壁或竇道，并向上分離至舌根部，以免復(fù)發(fā)。

4、亞急性甲狀腺炎：又稱De Quervain甲狀腺炎或巨細(xì)胞性甲狀腺炎。結(jié)節(jié)大小視病變范圍而定，質(zhì)地常較硬。常繼發(fā)于上呼吸道感染，有典型的病史，包括起病較急，有發(fā)熱、咽痛及顯著甲狀腺區(qū)疼痛和壓痛等表現(xiàn)，疼痛常波及患側(cè)耳、顳枕部。常有體溫升高、血沉增快。急性期，甲狀腺攝131I率降低，多呈“冷結(jié)節(jié)”，但是血清T3和T4升高，基礎(chǔ)代謝率略增高，這種分離現(xiàn)象有助于診斷。輕者用阿司匹林等非甾體類抗炎藥即可，較重者常用潑尼松及甲狀腺干制劑治療。

（二）甲狀腺惡性腫瘤：最常見的是甲狀腺癌，極少數(shù)可有惡性淋巴瘤及轉(zhuǎn)移瘤，甲狀腺癌占全身惡性腫瘤的1%。除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞。甲狀腺癌的發(fā)病率與地區(qū)、種族、性別有一定關(guān)系。美國的甲狀腺癌發(fā)病率較高，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，1973-2002年間，美國甲狀腺癌的年發(fā)生率由十萬分之3.6增加到十萬分之8.7，大約增加了2.4倍,而且這種趨勢仍然在逐年增長。國內(nèi)的甲狀腺癌發(fā)病率較低，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其中男性約0.8-0.9/10萬，女性約2.0-2.2/10萬。

1、乳頭狀癌和濾泡狀癌：初期多無明顯癥狀，前者有時(shí)可因頸淋巴結(jié)腫大而就醫(yī)。隨著病情進(jìn)展，腫塊逐漸增大，質(zhì)硬，吞咽時(shí)腫塊移動(dòng)度減低。未分化癌上述癥狀發(fā)展迅速，并侵犯周圍組織。晚期可產(chǎn)生聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難。頸交感神經(jīng)節(jié)受壓，可產(chǎn)生Horner綜合征。頸叢淺支受侵犯時(shí)，病人可有耳、枕、肩等處的疼痛�？捎蓄i淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移（肺、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）。

2、髓 樣 癌：除有頸部腫塊外，由于癌腫產(chǎn)生5-羥色胺和降鈣素，病人可出現(xiàn)腹瀉、心悸、臉面潮紅和血鈣降低等癥狀。對合并家族史者，應(yīng)注意多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征II型(MEN-II)的可能。

三、診斷要點(diǎn)：根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和下列檢查可確診。

1、甲狀腺功能化驗(yàn)：主要是促甲狀腺激素(TSH)的測定。TSH降低的高功能性熱結(jié)節(jié)，較少為惡性，故對其甲亢進(jìn)行治療更為重要。TSH正�；蛏�高的甲狀腺結(jié)節(jié)，以及TSH降低情況下的冷結(jié)節(jié)或溫結(jié)節(jié)，應(yīng)對其進(jìn)行進(jìn)一步的評估（如穿刺活檢等）。

2、核素掃描：放射性碘或锝的同位素掃描檢查（ECT）是判斷甲狀腺結(jié)節(jié)的功能大小的重要手段。美國甲狀腺學(xué)會(huì)指出：“ECT檢查的結(jié)果包括高功能性（比周圍正常甲狀腺組織的攝取率高）、等功能性或溫結(jié)節(jié)（與周圍組織攝取率相同）或無功能性結(jié)節(jié)（比周圍甲狀腺組織攝取率低）。高功能結(jié)節(jié)惡變率很低，如果患者有明顯或亞臨床甲亢，則需對結(jié)節(jié)進(jìn)行評估。如果血清TSH水平較高，即使是僅在參考值的最高限也應(yīng)對結(jié)節(jié)進(jìn)行評估，因?yàn)檫@時(shí)結(jié)節(jié)的惡變率較高”。但是ECT對于小于1cm的結(jié)節(jié)或微小癌常不能顯示，故對此類結(jié)節(jié)不宜使用ECT檢查。

3、B超檢查：超聲是發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)、并初步判斷其良惡性的重要手段，是細(xì)針穿刺活檢（FNA）實(shí)施可能性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，也是效益比最高的檢查手段。歐美指南中均提及超聲下可疑惡變指征，包括：低回聲結(jié)節(jié)、微鈣化灶、豐富的血流信號、邊界不清晰、結(jié)節(jié)高度大于寬度、實(shí)性結(jié)節(jié)、以及暈圈缺如。國內(nèi)有人曾將結(jié)節(jié)形態(tài)、邊界、縱橫比、周邊聲暈、內(nèi)部回聲、鈣化、頸部淋巴結(jié)情況等方面對結(jié)節(jié)進(jìn)行分析和評價(jià)，對比術(shù)后的病理結(jié)果,統(tǒng)計(jì)得出結(jié)節(jié)形態(tài)、鈣化、內(nèi)部回聲情況在甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別中更具相關(guān)性，可著重觀察這方面特征（僅針對乳頭狀癌）。

4、針吸涂片細(xì)胞學(xué)檢查：針吸活檢包括細(xì)針穿刺活檢及粗針穿刺活檢兩種，前者是細(xì)胞學(xué)檢查，后者是組織學(xué)檢查。對于B超發(fā)現(xiàn)的可疑惡變的甲狀腺結(jié)節(jié)，可采用該方法明確診斷。目前一般采用細(xì)針活檢，操作時(shí)病人仰臥，呈頸部過伸位。宜采用局部麻醉。強(qiáng)調(diào)多方向穿刺的重要性，至少應(yīng)穿刺6次，以保證取得足夠標(biāo)本。穿刺時(shí)以左手示指中指固定結(jié)節(jié)，以右手持針筒，回抽針?biāo)ㄒ援a(chǎn)生負(fù)壓，同時(shí)緩慢向外將針頭拔出2mm，再刺入，重復(fù)數(shù)次后見針內(nèi)細(xì)胞碎屑后停止抽吸，去除負(fù)壓，拔出針頭，脫開針筒，針筒內(nèi)吸入數(shù)毫升空氣，接上針頭，并將針頭內(nèi)標(biāo)本排到玻片上，要求能有1-2滴橘紅色液體，內(nèi)有細(xì)胞碎屑。然后涂片檢查。

四、治療方案：手術(shù)治療是除未分化癌以外各種類型甲狀腺癌的基本治療方法，并輔助應(yīng)用碘131治療、甲狀腺激素及外照射等治療。

1、手術(shù)治療：甲狀腺癌的手術(shù)治療包括甲狀腺本身的手術(shù)，以及頸淋巴結(jié)的清掃。甲狀腺的切除范圍目前仍有分歧，尚缺乏前瞻性隨即對照試驗(yàn)結(jié)果的依據(jù)。但是完全切除腫瘤十分重要，腫瘤是否完全切除是一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)后因素。因此即使是分化型甲狀腺癌，小于腺葉的切除也是不適當(dāng)?shù)摹７秶�最小的是腺葉加峽部的切除。最大至甲狀腺全切除。甲狀腺切除范圍的趨勢是比較廣泛的切除。有證據(jù)顯示甲狀腺近全切或全切除術(shù)后復(fù)發(fā)率較低。低危組病例腺葉切除后30年復(fù)發(fā)率為14%，而全切除術(shù)為4%，一般對高危組的病人，首次手術(shù)的范圍并無太多爭論，有報(bào)告TNM III期的病例腺葉切除后局部復(fù)發(fā)率為26%，全切除后局部復(fù)發(fā)率為10%，而甲狀腺全切除和近全切除之間并無區(qū)別。廣泛范圍手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是降低局部復(fù)發(fā)率，主要缺點(diǎn)是手術(shù)后近期或長期并發(fā)癥增加，而腺葉切除很少導(dǎo)致喉返神經(jīng)損傷，且?guī)缀醪话l(fā)生嚴(yán)重甲狀旁腺功能減退。

頸淋巴結(jié)清掃范圍同樣有爭論，是常規(guī)行中央?yún)^(qū)頸淋巴結(jié)清掃或改良淋巴結(jié)清掃，或只切除能觸及的腫大淋巴結(jié)，尚無定論。薈萃分析資料提示僅兩個(gè)因素可幫助預(yù)測是否頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，即腫瘤缺乏包膜和甲狀腺周圍有腫瘤侵犯。該兩因素均不存在者，頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率是38%，兩因素均存在者頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率是87%。

頸淋巴結(jié)清掃的手術(shù)效果固然可以肯定，但是病人的生活質(zhì)量卻有可能受到影響，所以目前對于預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃的決定非常謹(jǐn)慎。尤其是低危組病人，若手術(shù)時(shí)未觸及腫大淋巴結(jié)，可不作頸淋巴結(jié)清掃。如發(fā)現(xiàn)腫大淋巴結(jié)，應(yīng)切除后做快速病理檢查，證實(shí)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，可作中央?yún)^(qū)頸淋巴結(jié)清掃或改良頸淋巴結(jié)清掃。前者指清除頸總動(dòng)脈內(nèi)測、甲狀腺周圍、氣管食管溝之間及上縱隔的淋巴結(jié)組織；后者指保留胸鎖乳突肌、頸內(nèi)靜脈及副神經(jīng)的頸淋巴結(jié)清掃。由于再次手術(shù)時(shí)行中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃易損傷喉返神經(jīng)及甲狀旁腺，因此有主張首次手術(shù)時(shí)及時(shí)未見腫大淋巴結(jié)，也行中央?yún)^(qū)清掃。對高危組病人，肉眼可見頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤侵犯至包膜外以及年齡超過60歲者，應(yīng)作改良頸淋巴結(jié)清掃；若疾病分期較晚，頸淋巴結(jié)受侵犯廣泛者，則應(yīng)作傳統(tǒng)淋巴結(jié)清掃。

2、內(nèi)分泌治療：甲狀腺癌做次全或全切除術(shù)后患者應(yīng)終身服用甲狀腺素片，以預(yù)防甲狀腺功能減退及抑制TSH。乳頭狀癌和濾泡癌均有TSH受體，TSH通過其受體能夠影響甲狀腺癌的生長。甲狀腺素片的劑量，應(yīng)根據(jù)TSH水平來調(diào)整，但是對于TSH抑制的精確范圍，尚缺乏足夠有效的數(shù)據(jù)支持。一般來講，有殘余癌或復(fù)發(fā)高危因素的患者，TSH應(yīng)維持在0.1mU/L以下；然而復(fù)發(fā)低危的無病患者TSH應(yīng)維持在正常下限附近（稍高或稍低于正常值下限）；對于有實(shí)驗(yàn)室檢查陽性但無器質(zhì)性病變（甲狀腺球蛋白陽性、影像學(xué)陰性）的低危組患者，TSH應(yīng)維持在0.1-0.5mU/L；對于長年無病生存的患者，其TSH或許可以維持在正常參考值內(nèi)。可用左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂)，每天75ug-150ug，并定期測定血T4和TSH，根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥量。

3、放射性核素治療(131碘治療)：對于乳頭狀癌、濾泡癌，術(shù)后應(yīng)用碘適合于45歲以上病人、多發(fā)性癌灶、局部侵襲性腫瘤及存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。主要是破壞甲狀腺切除術(shù)后殘留的甲狀腺組織，對高危病例有利于減少復(fù)發(fā)和死亡率。應(yīng)用碘治療目的是：①破壞殘留甲狀腺內(nèi)隱匿微小癌；‚易于使用核素檢測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶；③術(shù)后隨訪過程中，增加用狀腺球蛋白作為腫瘤標(biāo)記物的價(jià)值。

4、體外照射治療(EBRT)：主要用于除了乳頭狀癌以外的其他甲狀腺癌。