第四節(jié)　腫瘤分子診斷的臨床應(yīng)用

縱觀(guān)腫瘤分子診斷的發(fā)展，其將主要應(yīng)用于：腫瘤的早期診斷及鑒別診斷；腫瘤的分級(jí)、分期及預(yù)后判斷；微小病灶、轉(zhuǎn)移病灶及血中殘留癌細(xì)胞的識(shí)別檢測(cè)；判斷手術(shù)中腫瘤切除是否徹底、有無(wú)周?chē)�淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。近年在下列幾個(gè)方面的發(fā)展可能代表了未來(lái)的趨勢(shì)：

1、腫瘤的易感基因檢測(cè)：從腫瘤診斷過(guò)渡到腫瘤遺傳相關(guān)易感基因檢測(cè)。目前已明確的腫瘤易感基因有Rb1(視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)、WT1(腎母細(xì)胞瘤)、p53(Li-Fraumeni 綜合征)、APC(家族性腺瘤性息肉病)、HNPCC(遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌)、NF1(神經(jīng)纖維瘤病)、VHL(VonHippel-Lindau綜合征)、PTEN(Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征)、BRCA(家庭性乳腺癌、卵巢癌)、Ret基因突變（Ⅱ型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤）和GST基因型（判斷個(gè)體暴露于致癌物時(shí)的致癌危險(xiǎn)性）等。

2、腫瘤的鑒別診斷：在擁有可靠的分子診斷標(biāo)志物和診斷技術(shù)后，我們可對(duì)一些臨床上的良、惡性增生性疾病進(jìn)行鑒別診斷。例如，對(duì)Bcr區(qū)基因重排的檢測(cè)，可幫助對(duì)急、慢性粒細(xì)胞性白血病進(jìn)行鑒別。N-myc和C-myc的擴(kuò)增和表達(dá)檢測(cè)，對(duì)鑒別神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)上皮瘤具有應(yīng)用價(jià)值。

3、腫瘤的預(yù)后評(píng)估和監(jiān)測(cè)：腫瘤預(yù)后常常與腫瘤基因突變、擴(kuò)增及過(guò)度表達(dá)密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)從分子水平上判斷腫瘤的生物學(xué)行為及預(yù)后具有較高的準(zhǔn)確性。例如，p53基因突變與乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤預(yù)后有關(guān)；nm23的狀態(tài)與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。研究者們根據(jù)胃癌、肝癌、肺癌、結(jié)腸癌等相關(guān)基因的變化，提出了它們癌變和演進(jìn)的分子模型，闡述了癌基因激活、抑癌基因失活與主質(zhì)細(xì)胞增生、癌前狀態(tài)、癌變和轉(zhuǎn)移各階段基因變化的特征，這些為臨床上判斷腫瘤預(yù)后和預(yù)后監(jiān)測(cè)開(kāi)辟了新的途徑。

4、腫瘤的個(gè)體化治療：近年來(lái)，隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展和人類(lèi)基因組序列的破解，以及腫瘤靶向藥物的問(wèn)世，人們開(kāi)始嘗試通過(guò)患者基因及其表達(dá)狀態(tài)來(lái)預(yù)測(cè)其治療效果。在靶向藥物、生物制品和激素等新型抗腫瘤藥物治療方面，乳腺癌采用Her2表達(dá)水平的分子病理或FISH分析，指導(dǎo)臨床Herceptin的正確應(yīng)用，已經(jīng)成為個(gè)體化治療的經(jīng)典范例；Lynch發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）特定部位的突變可以預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)靶向藥物易瑞沙治療的反應(yīng)。然而，目前有關(guān)腫瘤個(gè)體化治療的分子診斷尚屬于起步性階段。鑒于腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多階段、多步驟和多基因參與的過(guò)程，腫瘤敏感性和耐藥性也可能由復(fù)雜的基因網(wǎng)絡(luò)調(diào)控。基于多個(gè)基因或標(biāo)志物的表達(dá)狀態(tài)，以及相關(guān)節(jié)點(diǎn)蛋白質(zhì)、代謝物的變化規(guī)律的個(gè)體化分子治療方案和技術(shù)尚有待探索。

綜上，腫瘤分子診斷在腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)和臨床研究中已經(jīng)顯示出強(qiáng)大的生命力。憑借分子診斷的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和巨大潛能，將極大地推動(dòng)在更深層次揭示腫瘤的本質(zhì)、指導(dǎo)臨床診斷和治療。

例如：EGFR抑制劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑、CD20單克隆抗體等，已廣泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。此類(lèi)“表達(dá)物”往往需通過(guò)直接檢驗(yàn)?zāi)[瘤組織方能檢出，因此，有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤科醫(yī)生往往會(huì)在手術(shù)切檢或切除后檢查腫瘤標(biāo)本、了解其表達(dá)高、低，為制定以后的治療方略提供參考。

近年來(lái)，新的腫瘤標(biāo)記物不斷發(fā)現(xiàn)、檢查手段不斷完善，使得其靈敏性和準(zhǔn)確性不斷提高。相信今后“腫瘤標(biāo)記物學(xué)”這一新興學(xué)科會(huì)取得更長(zhǎng)足的發(fā)展、為早期反映體內(nèi)腫瘤變化狀態(tài)提供更充足的依據(jù)。