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兒科學(xué)

第六節(jié) 新生兒感染性疾病

    一、新生兒敗血癥

    (一)發(fā)病特點(diǎn):新生兒敗血癥是新生兒時(shí)期一種嚴(yán)重的感染性疾病。當(dāng)病原體侵入新生兒血液中并且生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素而造成的全身性炎癥反應(yīng)。新生兒敗血癥往往缺乏典型的臨床表現(xiàn),但進(jìn)展迅速,病情險(xiǎn)惡成為新生兒敗血癥的特點(diǎn)。

    (二)臨床表現(xiàn):新生兒敗血癥的早期臨床表現(xiàn)常不典型,早產(chǎn)兒尤其如此。表現(xiàn)為進(jìn)奶量減少或拒乳,溢乳、嗜睡或煩躁不安、哭聲低、發(fā)熱或體溫不升,也可表現(xiàn)為體溫正常、反應(yīng)低下、面色蒼白或灰暗、神萎、體重不增等非特異性癥狀。出現(xiàn)以下表現(xiàn)時(shí)應(yīng)高度懷疑敗血癥發(fā)生:

    1、黃疸:有時(shí)可為敗血癥惟一表現(xiàn)。表現(xiàn)為生理性黃疸消退延遲、黃疸迅速加深、或黃疸退而復(fù)現(xiàn),無(wú)法用其他原因解釋。

    2、肝脾腫大:出現(xiàn)較晚,一般為輕至中度腫大。

    3、出血傾向:皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜、針眼處流血不止、嘔血、便血、肺出血、嚴(yán)重時(shí)發(fā)生DIC。

    4、休克面色蒼灰,皮膚花紋,血壓下降,尿少或無(wú)尿。

    5、其他:呼吸窘迫、呼吸暫停、嘔吐、腹脹、中毒性腸麻痹。

    6、可合并腦膜炎、壞死性小腸結(jié)腸炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和骨髓炎等。

    (三)診斷要點(diǎn):根據(jù)病史中有高危因素(如母親產(chǎn)前和產(chǎn)時(shí)有發(fā)熱、血白細(xì)胞增高或產(chǎn)期胎膜早破等)、臨床癥狀體征、外周血象改變、C反應(yīng)蛋白明顯增高等可考慮本病診斷,確診有賴(lài)于病原菌或病原菌抗原的檢出。

    1、外周血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)升高或降低,中性粒細(xì)胞中桿狀核細(xì)胞比例增加,血小板計(jì)數(shù)增加。

    2、細(xì)菌培養(yǎng):血培養(yǎng);腦脊液培養(yǎng);尿培養(yǎng);其他分泌物培養(yǎng)。因新生兒抵抗力低下以及培養(yǎng)技術(shù)等原因,培養(yǎng)陰性結(jié)果也不能除外敗血癥。

    3、C反應(yīng)蛋白測(cè)定:細(xì)菌感染后,C反應(yīng)蛋白6~8小時(shí)即上升,當(dāng)感染被控制后短期內(nèi)即可下降,因此還有助于療效觀(guān)察和預(yù)后判斷。

    (四)治療方案:

    1、抗生素治療:依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和藥物敏感試驗(yàn)選用抗生素。用藥原則:早用藥,合理用藥,聯(lián)合用藥,靜脈給藥。療程足,注意藥物毒副作用。

    2、處理嚴(yán)重并發(fā)癥:監(jiān)測(cè)血氧和血?dú),及時(shí)糾正酸中毒和低氧血癥,及時(shí)糾正休克,積極處理腦水腫和DIC。

    3、清除感染灶。

    4、支持療法:注意保溫,供給足夠熱卡和液體。糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂。

    5、免疫療法:靜脈注射免疫球蛋白。

    二、新生兒細(xì)菌性腦膜炎

    (一)發(fā)病特點(diǎn):細(xì)菌性腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重的感染性疾病,成人常見(jiàn),兒童患者尤多.許多細(xì)菌均可引起本病,其中腦膜炎球菌所致者最多,依次為流感桿菌、肺炎球菌、大腸桿菌及其他革蘭陽(yáng)性桿菌、葡萄球菌、李司忒苗、厭氧菌等。致病菌由鼻咽部侵入血循環(huán),形成敗血癥,最后局限于腦膜及脊髓膜,形成化膿性腦脊髓膜病變。急性細(xì)菌性腦膜炎,又稱(chēng)化膿性腦膜炎,是化膿性細(xì)菌感染所致的腦脊膜炎癥,其臨床特點(diǎn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、煩躁不安、驚厥、嗜睡、昏迷,嬰兒可有前囪隆起、頸項(xiàng)強(qiáng)直,并有化膿性腦脊液變化,若不及時(shí)治療可危及生命或?qū)е聡?yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

    (二)臨床表現(xiàn): 典型臨床表現(xiàn)可簡(jiǎn)單概括為三個(gè)方面,按其發(fā)展過(guò)程可分為上呼吸道感染期、敗血癥期及腦膜炎期三個(gè)階段。

    1、感染中毒及急性腦功能障礙癥狀:包括發(fā)熱、煩躁不安和進(jìn)行性加重的意識(shí)障礙。隨病情加重,患兒逐漸從精神萎靡、嗜睡、昏睡、昏迷到深度昏迷。約30%以上患兒有反復(fù)的全身或局限性驚厥發(fā)作。腦膜炎雙球菌感染常有瘀癍、瘀點(diǎn)和休克。

    2、顱內(nèi)壓增高表現(xiàn):包括頭痛、嘔吐,嬰兒則有前囟飽滿(mǎn)與張力增高、頭圍增大等。合并腦疝時(shí),則有呼吸不規(guī)則、突然意識(shí)障礙加重或瞳孔不等大等體征。

    3、腦膜刺激征:以頸強(qiáng)直最常見(jiàn),其他如克氏征和布氏征陽(yáng)性。

    4、年齡小于3個(gè)月的幼嬰和新生兒化腦表現(xiàn):多不典型,主要差異在:

    (1)體溫可高可低,或不發(fā)熱,甚至體溫不升;

    (2)顱壓增高表現(xiàn)可不明顯。幼嬰不會(huì)訴頭痛,可能僅有吐奶、尖叫或顱縫開(kāi)裂;

    (3)驚厥可不典型,如僅見(jiàn)面部、肢體局灶或多灶性抽動(dòng)、局部或全身性肌陣攣、或呈眨眼、呼吸不規(guī)則、屏氣等各種不顯性發(fā)作;

    (4)腦膜刺激征不明顯。與嬰兒肌肉不發(fā)達(dá),肌力弱和反應(yīng)低下有關(guān)。

    (三)診斷要點(diǎn):

    1、早期診斷是保證患兒獲得早期治療的前提。凡急性發(fā)熱起病,并伴有反復(fù)驚厥、意識(shí)障礙或顱壓增高表現(xiàn)的嬰幼兒,均應(yīng)注意本病可能性,應(yīng)進(jìn)一步依靠腦脊液檢測(cè)確立診斷。然而,對(duì)有明顯顱壓增高者,最好先適當(dāng)降低顱壓后再行腰椎穿刺,以防腰穿后腦疝的發(fā)生。

    2、嬰幼兒和不規(guī)則治療者臨床表現(xiàn)常不典型,后者的腦脊液改變也可不明顯,病原學(xué)檢查往往陰性,診斷時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史和詳細(xì)體格檢查,結(jié)合腦脊液中病原的特異性免疫學(xué)檢查及治療后病情轉(zhuǎn)變,綜合分析后確立診斷。

    (四)治療方案:

    1、一般治療:

    安靜臥床,注意消毒隔離,保持呼吸道通暢,給氧,吸痰?贵@厥可用安定0.1~0.2mg/kg靜注(每次至多10mg);苯巴比妥鈉5~7mg/kg肌注、靜注各半量;苯妥英鈉6mg/kg靜注,必要時(shí)可重復(fù),盡早改口服;副醛0.3ml/kg灌腸。

    2、抗菌藥物治療:

    (1)B型流感桿菌:選用氨芐青霉素400mg/(kg.d),分6次靜注,熱退5d后停藥,療程10~14d;或用足療程后腦脊液中淋巴細(xì)胞<50×106/L,蛋白<500mg/L,即可停藥。氯霉素50~100mg/(kg.d),分2次靜注,療程7d。

    (2)肺炎雙球菌:青霉素80萬(wàn)~100萬(wàn)U/(kg.d),靜滴,氨芐青霉素150~400mg/(kg.d),或紅霉素50~60mg/(kg?d),分次靜滴,若青霉素過(guò)敏,可換頭孢匹林80mg/kg,分4次靜注,另加椎管內(nèi)注射5~25mg/d。

    (3)葡萄球菌:頭孢匹林。青霉素用于敏感菌株,同時(shí)椎管內(nèi)注射頭孢匹林。

    (4)細(xì)菌性腦膜炎(4)病原菌不明:氨芐青霉素,若對(duì)青霉素過(guò)敏可換氯霉素。

    3、腦性低鈉血癥的治療:如血清鈉<120mmol/L,有低血鈉癥狀,可在2~3h內(nèi)靜滴3%氯化鈉12ml/kg,此量約可提高血鈉10mmol/L,必要時(shí)可于數(shù)小時(shí)后重復(fù)一次。

    4、硬膜下積液的處理:早期經(jīng)顱骨透照或CT檢查發(fā)現(xiàn)有積液,但無(wú)顱內(nèi)壓增高癥狀者,不必穿刺治療。積液多且有顱壓增高癥狀可予穿刺,先每日穿刺,每次抽液不超過(guò)30mi,以后隔日穿刺直至積液放凈為止,多于2周內(nèi)痊愈,如3~4周仍不減輕,或液量過(guò)多,穿刺抽液不能減輕顱內(nèi)高壓癥狀者,可持續(xù)引流,如仍不見(jiàn)效,可考慮手術(shù)摘除囊膜。

    5、顱內(nèi)壓增高的處理:20%甘露醇或25%山梨醇1~2g/kg,于20~30min內(nèi)快速靜液,輔以50%葡萄糖液1/8~12h,可用2~3次,療程一般2d;蛴30%尿素溶液(用10%山梨醇稀釋)。維持治療可用甘油1~2g/kg,1/4~6h,口服或鼻飼。

    6、防止椎管阻塞:對(duì)腦脊液濃稠或治療較晚者,可靜滴氫化可的松或地塞米松;或鞘內(nèi)注射地塞米松1~2mg,可提高療效。

    7、抗休克:有感染性休克者,按感染性休克處理。有DIC時(shí),按DIC處理。

    三、新生兒感染性肺炎

    (一)發(fā)病特點(diǎn):新生兒感染性肺炎可以發(fā)生在宮內(nèi)、分娩過(guò)程中或出生后,前兩者稱(chēng)宮內(nèi)感染性肺炎,后者稱(chēng)出生后感染性肺炎,可由病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)或衣原體引起。全世界每年有200萬(wàn)兒童死于新生兒感染性肺炎,占新生兒尸解的5%-35%。

    (二)臨床表現(xiàn):

    1、產(chǎn)前感染性肺炎:又稱(chēng)宮內(nèi)感染性肺炎亡與胎齡大小及病原體種類(lèi)密切相關(guān)。往往出生時(shí)有窒息史,多在生后24小時(shí)內(nèi)發(fā)病;純阂话銧顟B(tài)較差,表現(xiàn)為呼吸困難、呻吟、體溫不穩(wěn)定、面色蒼白等。肺部聽(tīng)診可發(fā)現(xiàn)呼吸音粗糙、減低或濕啰音,合并心力衰竭者心臟擴(kuò)大、心率快、心音低鈍、肝大。血行感染者常缺乏肺部體征,而表現(xiàn)為黃疽、肝脾大和腦膜炎等多系統(tǒng)受累。嚴(yán)重病例可發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭、抽搐、昏迷、休克、DIC和持續(xù)肺動(dòng)脈高壓等。

    2、產(chǎn)時(shí)感染性肺炎:發(fā)病時(shí)間因所感染的病原體而異。細(xì)菌性感染在生后3~5天發(fā)病,Ⅱ型皰疹病毒感染多在生后5~l0天發(fā)病,而衣原體則長(zhǎng)達(dá)3~12周。

    3、產(chǎn)后感染性肺炎:新生兒肺炎中此型發(fā)生率最高,可于出生后的任何時(shí)間發(fā)病。表現(xiàn)為發(fā)熱或體溫不升、氣促、吐沫、鼻翼翕動(dòng)、發(fā)紺及三凹征等,咳嗽多不明顯。早期肺部體征不明顯.病程中可出現(xiàn)細(xì)濕啰音。呼吸道合胞病毒肺炎可表現(xiàn)為喘息,肺部聽(tīng)診可聞及哮鳴音。

    (三)診斷要點(diǎn):

    1、產(chǎn)前感染可有孕婦妊娠晚期感染或胎膜早破史;產(chǎn)時(shí)感染可有產(chǎn)程中吸入被病原菌污染的產(chǎn)道分泌物或斷臍不潔史:產(chǎn)后感染多因密切接觸者有呼吸道感染史,或病兒有其他部位感染史,或接受過(guò)侵入性操作史。

    2、體溫不升或發(fā)熱、反應(yīng)低下、拒奶、氣急、口吐白沫、鼻翼扇動(dòng)、呻吟、發(fā)紺、呼吸暫停及進(jìn)行性呼吸衰竭等。

    3、肺部聞及干、濕啰音,常于出生后l2~48h后開(kāi)始出現(xiàn)。

    兩肺中下野見(jiàn)斑片狀陰影

    4、x線(xiàn)檢查表現(xiàn)為兩肺紋理增粗,或兩肺中下野見(jiàn)斑片狀陰影。或小片狀陰影融合成大片狀陰影,可合并大片肺不張。

    5、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類(lèi)、急性期反應(yīng)蛋白如c反應(yīng)蛋白(CRP)等對(duì)評(píng)價(jià)新生兒感染性肺炎病原學(xué)有參考價(jià)值,如沙眼表原體感染可有嗜酸粒細(xì)胞升高,細(xì)菌感染者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP升高。

    6、病原學(xué)檢查結(jié)果陽(yáng)性。

    具有上述第(1)~(5)項(xiàng)可臨床診斷本病,同時(shí)具有第(6)項(xiàng)可確診。

    (四)治療方案:

    1、呼吸道管理:霧化吸入,體位引流,定期翻身,拍背,及時(shí)吸凈口鼻分泌物,保持呼吸道通暢。

    2、供氧:有低氧血證時(shí)可用鼻導(dǎo)管、面罩、頭罩和鼻塞CPAP給氧,呼吸衰竭時(shí)可行機(jī)械通氣,使動(dòng)脈血PaO2維持在6.65—10.7kPa(50—80mmHg)

    3、抗病原體治療:細(xì)菌性肺炎者可參照敗血癥選用抗生素。李斯特菌肺炎可用氨芐西林,衣原體肺炎首選紅霉素,單純皰疹病毒性肺炎可用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,巨細(xì)胞病毒肺炎可用更昔洛韋。

    4、支持療法:糾正循環(huán)障礙和水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂,每日輸液總量60—100ml/kg,輸液速率應(yīng)慢,以免發(fā)生心力衰竭及肺水腫,保證充足的能量和營(yíng)養(yǎng)供給,酌情靜脈輸注血漿,白蛋白和免疫球蛋白,以提高機(jī)體免疫功能。

    5、用藥原則:

    (1)輕型病例以青酶素、氨芐青酶素為主,輔以霧化吸入等治療。

    (2)重型病例以新青酶素Ⅱ及頭孢類(lèi)抗生素為主。心衰者強(qiáng)心、利尿。呼吸衰竭者用氨茶堿、洛貝林等呼吸興奮藥。加強(qiáng)支援療法,輸血漿、丙種球蛋白等。

    四、新生兒破傷風(fēng)

    (一)發(fā)病特點(diǎn):新生兒破傷風(fēng)是由破傷風(fēng)厭氧芽孢梭菌由臍部侵入引起的一種急性感染性疾病,常在生后7天左右發(fā)病,臨床上以全身骨骼肌的強(qiáng)直性痙攣、牙關(guān)緊閉為特征,故有“臍風(fēng)”“七日風(fēng)”“鎖口風(fēng)”之稱(chēng)。

    (二)臨床表現(xiàn):潛伏期大多4~8天(3~l4天),潛伏期與出現(xiàn)癥狀到首次抽搐的時(shí)間越短,預(yù)后越差,一般以哭吵不安起病,患兒想吃,但口張不大,吸吮困難,隨后牙關(guān)緊閉,眉舉額皺,口角上牽,出現(xiàn)“苦笑”面容,雙拳緊握,上肢過(guò)度屈曲,下肢伸直,成角弓反張狀,強(qiáng)直性痙攣陣陣發(fā)作,間歇期肌肉收縮仍繼續(xù)存在,輕微刺激(聲,光,輕觸,飲水,輕刺等)常誘發(fā)痙攣發(fā)作,呼吸肌與喉肌痙攣引起呼吸困難,青紫,窒息;咽肌痙攣使唾液充滿(mǎn)口腔,膀胱及直腸括約肌痙攣可導(dǎo)致尿潴留和便秘;純荷裰厩逍,早期多不發(fā)熱,以后體溫升高可因全身肌肉反復(fù)強(qiáng)直痙攣引起,亦可因肺炎等繼發(fā)感染所致,經(jīng)及時(shí)處理能度過(guò)痙攣期者,其發(fā)作逐漸減少,減輕,數(shù)周后痊愈,否則因越發(fā)越頻,缺氧窒息或繼發(fā)感染而死亡。

    (三)診斷要點(diǎn):病史加出生后典型發(fā)作表現(xiàn),一般容易診斷,早期尚無(wú)典型表現(xiàn)時(shí),可用壓舌板檢查患兒咽部,若越用力下壓,壓舌板反被咬得越緊,也可確診。

    1、病史:接生時(shí)處理臍帶不當(dāng) 特別是斷臍所用剪刀未正確消毒。

    2、牙關(guān)緊閉,苦笑面容 出生后3~14天,常見(jiàn)7天左右出現(xiàn)牙關(guān)緊閉,苦笑面容等。

    3、強(qiáng)直性痙攣:病情進(jìn)展者,四肢抽動(dòng)或強(qiáng)直性痙攣,一經(jīng)刺激即引起痙攣發(fā)作,重者喉肌,呼吸肌痙攣,甚至窒息,并發(fā)肺炎。

    (四)治療方案:;

    1、一般處理:

    (1)破傷風(fēng)的治療,護(hù)理占很重要的地位。因?yàn)橛袝r(shí)看來(lái)一般情況很好的病嬰,可能會(huì)由于一次嚴(yán)重的抽搐或胃內(nèi)容物反流而引起窒息,故醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察病嬰。病嬰應(yīng)放置在一個(gè)比較安靜的房?jī)?nèi),但不一定需要暗室。

    (2)病嬰應(yīng)置于頭低俯側(cè)臥位,并注意經(jīng)常翻動(dòng)身體,以利于支氣管分泌物的清除。咽部分泌物太多者要及時(shí)吸痰,以免呼吸道阻塞。

    (3)要注意飲食供給,因本病病程長(zhǎng)又不能吸乳,如不很好地解決飲食供給,即使

    治好了病,也會(huì)因長(zhǎng)期饑餓而致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良,給病嬰帶來(lái)嚴(yán)重后果,解決辦法有以下數(shù)種:

    ①如病情不太重,吞咽能力好,應(yīng)盡量爭(zhēng)取直接哺乳,或?qū)⑷橹瓟D出,用小匙或帶有膠管的滴管喂食,要定時(shí)給以足量,以免營(yíng)養(yǎng)不足。喂乳不宜過(guò)多過(guò)快,以免引起嘔吐或窒息。

    ②如吞咽能力不好,喂食有困難者,可以插胃管鼻飼。

    ③如病情嚴(yán)重,有條件時(shí)最好禁食5~10天,由靜脈維持營(yíng)養(yǎng)?奢斎胫救榛蚱咸烟恰⑷蜓獫{、水解蛋白等。其他治療藥物,亦可根據(jù)需要與可能,采用靜脈途徑給藥。

    2、控制抽搐:破傷風(fēng)的抽搐是由于破傷風(fēng)桿菌痙攣毒素與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合所致,反復(fù)嚴(yán)重抽搐會(huì)造成重要臟器,特別是腦、心、腎的缺氧而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。止痙藥能控制抽搐,使患兒處于嗜睡狀態(tài),刺激能醒為宜,理想的止痙藥物應(yīng)該是能很快控制抽搐而不具有呼吸抑制及其他副作用。

    (1)安定:可作為首選,與其他鎮(zhèn)靜劑配合應(yīng)用,效果良好,且可減少其他鎮(zhèn)靜劑的量,

    在應(yīng)用時(shí),應(yīng)先靜脈注射,病情減輕后改用口服或鼻飼。靜脈、肌內(nèi)注射劑量與口服劑量相同,輕度每日2.5mg/kg;中度每日4.5mg/kg;重度每日9.5mg/kg,必要時(shí)還可根據(jù)需要應(yīng)用更大劑量。一般為鼻飼給藥,必要時(shí)亦可靜脈緩慢注射。用藥間隔時(shí)間,根據(jù)病情可1~4小時(shí)注射一次。安定可與魯米那或冬眠靈交替使用。

    (2)氯丙嗪(冬眠靈):可做為破傷風(fēng)病人抗抽搐的基礎(chǔ)藥物。單獨(dú)應(yīng)用冬眠靈亦能有效地控制抽搐,合并其他藥物應(yīng)用,特別是嚴(yán)重病例,應(yīng)加用肌肉松弛劑或抗痙攣藥物。使用劑量還沒(méi)有統(tǒng)一,小量固然難起作用,太大劑量亦會(huì)引起不良反應(yīng)。冬眠靈治療破傷風(fēng)的劑量有一定限度,超過(guò)此限度,反會(huì)使癥狀加重。因此主張用藥的間隔時(shí)間不能短于4小時(shí)。在新生兒病例,每次劑量不宜多于12mg。在此限度內(nèi),特別是與其他鎮(zhèn)靜、止痙藥物交替使用時(shí),冬眠靈是一個(gè)很有效的藥物。

    (3)巴比妥類(lèi):本類(lèi)藥物大量時(shí)均有抗驚厥作用,以異戊巴比妥為好,因其起作用快,小量時(shí)呼吸抑制不明顯,作用時(shí)間3~6小時(shí),很少引起蓄積中毒,一般可用每次5mg/kg,每4~6小時(shí)給藥一次,靜脈注射(需稀釋)或肌內(nèi)注射。如果應(yīng)用苯巴比妥,則要注意蓄積中毒,中毒時(shí)出現(xiàn)呼吸衰竭及全身松弛,故應(yīng)用苯巴比妥最好不要連續(xù)超過(guò)3天。如確需要應(yīng)用,3天后以每天不超過(guò)30mg為宜。

    (4)水合氯醛:止痙作用快,不易引起蓄積中毒,可用10%溶液胃注入或灌腸,每次0.5mg/kg。

    (5)副醛:作用快而安全,主要由肺排出,可刺激呼吸道粘膜,故有肺炎時(shí)忌用,多為臨時(shí)用一次,每次量為5%溶液0.1~0.2ml/kg,靜脈注射,或0.2~0.3ml/kg肌內(nèi)注射或灌腸。

    (6)硫噴妥鈉:在各種止痙藥物無(wú)效時(shí)可選用,每次用0.2~0.4mg/kg,肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射,邊注邊觀(guān)察,停止抽搐即停止注射,用時(shí)不能搬動(dòng)患兒頭部,以免引起喉痙攣。一旦發(fā)生,即用阿托品0.lmg靜脈注射或肌解救。

    (7)以上止痙藥的使用,比較好的方案是以安定為基礎(chǔ),加用氯丙嗪或巴比妥類(lèi),必要時(shí)也可加用水合氯醛、副醛或硫酸鎂( 后3種藥大量時(shí)均有呼吸抑制作用 )。每個(gè)病人使用止痙藥物以2~3種交替注射為宜,間隔時(shí)間為4~6小時(shí),不宜過(guò)多過(guò)頻地使用,以免引起呼吸抑制。止痙藥的應(yīng)用,可持續(xù)到抽搐停止后3天。

    3、中和毒素:破傷風(fēng)抗毒素(T.A.T)只能中和游離的毒素,對(duì)已與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合的毒素?zé)o效。即使已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者,感染灶還有可能繼續(xù)產(chǎn)生毒素,因此主張?jiān)缙谑褂闷苽L(fēng)抗毒素。使用劑量近年來(lái)傾向于小量,有人提出用10000單位,即足以保持有效濃度7~10天。靜脈注射應(yīng)用生理鹽水稀釋后慢注,肌內(nèi)注射則要48~72小時(shí)后血中才能達(dá)到最大濃度。由于新生兒不易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng),故新生兒使用可不用先行皮試。

    4、抗生素的應(yīng)用:青霉素、四環(huán)素對(duì)動(dòng)物感染破傷風(fēng)桿菌有保護(hù)作用,臨床應(yīng)用亦證明其療效。但青霉素的量要大,新生兒病例每日可用 20萬(wàn)~30萬(wàn) 單位肌內(nèi)注射,用藥5~l0天,或用至抽搐停止后24小時(shí)。有合并癥時(shí),應(yīng)加用廣譜抗生素,并延長(zhǎng)青霉素的用藥時(shí)間。

    5、氣管切開(kāi):只用于嚴(yán)重病例,如潛伏期在生后4天內(nèi),或有頻繁抽搐及(或)窒息者。

    6、維生素B6治療:由于破傷風(fēng)毒素主要作用于神經(jīng)觸突部位及觸突前神經(jīng)末梢,并通過(guò)抑制對(duì)神經(jīng)傳遞有抑制作用的Y-氨墓丁酸和甘氨酸而激發(fā)痙攣。因此,維生素B6作為谷氨酸鹽脫羧酶的一個(gè)輔酶,能促進(jìn)谷氨酸合成Y-氨基丁酸,維生素B6可作為破傷風(fēng)病的一種輔助治療。國(guó)外有資料表明,在用抗痙攣治療的同時(shí),每日肌內(nèi)注射維生素B6 100mg,可以降低新生兒破傷風(fēng)的病死率。

    五、新生兒巨細(xì)胞病毒感染

    (一)發(fā)病特點(diǎn):巨細(xì)胞病毒感染又名巨細(xì)胞包涵體。–ID),是人巨細(xì)胞病毒(HCMV)引起的一種全身性感染綜合征。因受染細(xì)胞的典型改變是細(xì)胞變大,核內(nèi)和胞漿內(nèi)出現(xiàn)包涵體,也是引起先天性畸形的重要原因之一。

    (二)臨床表現(xiàn):

    1、先天性感染:受感染的胎兒除流產(chǎn)、死產(chǎn)外,活嬰中約有5%表現(xiàn)為典型全身CID,即多系統(tǒng)、多臟器受累。另有5%表現(xiàn)為非典型的臨床表現(xiàn),其余90%均呈亞臨床型。新生兒CID的特征是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯,如小于胎齡兒,小頭畸形、黃疸、肝脾腫大、皮膚瘀斑、腦積水、腦組織鈣化等。本病的主要體征及癥狀為紫癜(76%)、黃疸(67%),肝脾腫大(60%)、小頭畸形(53%)、體重過(guò)輕(50%)、早產(chǎn)(34%)以及脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、腦積水、腦組織鈣化和低鈣驚厥等,嚴(yán)重者多在生后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)死亡;幸存者90%留有后遺癥,如生長(zhǎng)遲緩智力障礙運(yùn)動(dòng)障礙、癲癇、視力減退(視神經(jīng)萎縮)、聽(tīng)力障礙(神經(jīng)性耳聾)等。

    2、圍生期感染:主要通過(guò)分娩時(shí)的產(chǎn)道感染或經(jīng)宮頸逆行感染及產(chǎn)后喂乳感染等,出生時(shí)多無(wú)感染癥狀,2~4個(gè)月后發(fā)病鶒,多為亞臨床型,以呼吸道和消化道系統(tǒng)癥狀為主如刺激樣咳嗽(呈百日咳樣)、氣促、發(fā)紺間質(zhì)性肺炎表現(xiàn),黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜本病的病死率可達(dá)30%,肺炎合并呼吸衰竭為主要的直接死因。有研究發(fā)現(xiàn)孕早期HCMV原發(fā)感染對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的損害較孕中期和孕晚期再發(fā)性感染及繼發(fā)性感染者重。[1]

    (三)診斷要點(diǎn):

    1、根據(jù)獲得感染的方式分類(lèi):

    ①先天性感染:由HCMV感染的母親所生育的子女,于出生14天內(nèi)(含14天)證實(shí)有HCMV感染,為宮內(nèi)感染所致。

    ②圍生期感染:由HCMV感染火罐網(wǎng)的母親所生育的子女,于出生14天內(nèi)沒(méi)有HCMV感染,而于生后第3~12周內(nèi)證實(shí)有HCMV感染,為嬰兒于出生過(guò)程或吸吮母乳感染。

    ③生后感染或獲得性感染:由產(chǎn)后水平感染,主要是經(jīng)哺乳而感染和由患嬰造成的水平傳播感染。

    在新生兒中以前2種方式為最重要。

    2、根據(jù)臨床征象分類(lèi):

    ①癥狀性感染:出現(xiàn)HCMV感染相關(guān)的癥狀、體征,損害宿主兩個(gè)或兩個(gè)以上器官或系統(tǒng)時(shí),稱(chēng)全身性感染,多見(jiàn)于先天性感染;主要集中于宿主鶒的某一器官或系統(tǒng),如肝臟或肺部時(shí),則稱(chēng)為CMV肝炎或CMV肺炎。

    ②亞臨床型感染:無(wú)任何臨床癥狀與體征,在新生兒中為非主要類(lèi)型。

    (四)治療方案:對(duì)本病目前尚無(wú)特效治療,以對(duì)癥處理、支持治療為主。

    1、抗病毒藥物:如阿糖胞苷阿糖腺苷以及阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)等對(duì)HCMV均能起到短暫的抑制作用,使癥狀緩解但不能清除感染。

    2、干擾素:對(duì)HCMV的抑制作用效果欠佳,并可能導(dǎo)致抗藥性。

    3、阿昔洛韋衍生物:更昔洛韋(丙氧鳥(niǎo)苷)效果較好,重癥感染者用7。5~10mg/(kg· d),分2~3次靜滴,14天后繼以5mg/(kg·d)維持治療1~2個(gè)月,對(duì)先天性感染可用12mg/(kg·d)連續(xù)治療6周療法。不良反應(yīng)有白細(xì)胞及血小板下降、肝功能異常,但停藥后可迅速恢復(fù)正常,偶可致不可逆性無(wú)精癥。

    六、先天性弓形蟲(chóng)感染

    (一)發(fā)病特點(diǎn):先天性弓形體感染與妊娠關(guān)系密切,母親在妊娠期受到弓形體感染后,不論是顯性或隱性感染,均可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒,直接影響胎兒發(fā)育,致畸嚴(yán)重。先天性弓形體感染,出生后呈全身性急性感染表現(xiàn),弓形蟲(chóng)病是由剛地弓形蟲(chóng)引起的人畜共患寄生蟲(chóng)病,廣泛分布于世界各地。先天性弓形體病現(xiàn)已成為人類(lèi)先天性感染中最嚴(yán)重的疾病,多可致胎兒畸形,早產(chǎn),死產(chǎn)等。

    (二)臨床表現(xiàn):中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損和眼癥狀最突出,脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、腦積水、腦鈣化灶是先天性弓形蟲(chóng)病常見(jiàn)的三聯(lián)癥。先天性形成弓形蟲(chóng)感染中的2/3患兒出生時(shí)無(wú)明顯癥狀,但其中1/3患兒已經(jīng)有關(guān)亞臨床改變。未治療者于生后數(shù)周或數(shù)月逐漸出現(xiàn)癥狀。癥狀有輕、中、重之分主要表現(xiàn)為:全身癥狀:早產(chǎn)、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、黃疸、肝脾腫大、皮膚紫癜、皮疹、發(fā)熱或體溫不穩(wěn)、肺炎、心肌炎、腎炎、淋巴結(jié)腫大等。

    (三)診斷要點(diǎn):

    1、ELISA檢測(cè)血清弓形蟲(chóng)IgG、IgM。

    2、去血或體液直接涂片找病原體。

    3、易感動(dòng)物(鼠、兔)接種或組織細(xì)胞培養(yǎng)分離病原體

    4、PCR檢測(cè)弓形蟲(chóng)DNA。輕型或亞臨床型預(yù)后良好,新生兒期出現(xiàn)癥狀者25%死亡,母孕20周前感染者應(yīng)終止妊娠。

    (四)治療方案:

    1、乙胺嘧啶和磺胺嘧啶(SD):聯(lián)合對(duì)弓形蟲(chóng)有協(xié)同作用,前者成人劑量為第一日100mg2次分服、繼日以1mg/kg(50mg為限);幼兒日2mg/kg,新生兒可每隔3~4d服藥一次。同時(shí)合用亞葉酸10~20mg/d,以減少毒性反應(yīng)。SD成人劑量為4~6g/d,嬰兒100~150mg/kg,4次分服。療程:免疫功能正常的急性感染患者為一月,免疫功能減損者宜適當(dāng)延長(zhǎng),伴AIDS病的患者應(yīng)給予維持量長(zhǎng)期服用。SMZ-TMP可取代SD。乙胺嘧啶尚可和克林霉素合用,后者的劑量為成人0.6g,每6h一次,口服或靜注。

    2、螺旋霉素:成人2~3g/d,兒童50~100mg/kg、4次分服。適用于孕婦患者,因乙胺嘧啶有致畸可能,故孕婦在妊娠4月以?xún)?nèi)忌用而可用本品。眼部弓形蟲(chóng)病亦可用螺旋霉素,若病變涉及視網(wǎng)膜斑和視神經(jīng)頭時(shí),可加用短程腎上腺皮質(zhì)激素。

    3、其他:乙胺嘧啶與阿齊霉素(1.2~1.5g/d)、克拉霉素(1g·12小時(shí)一次)、氨苯硯(300mg/d)、羅紅霉素等合用均曾試用于治療AIDS病伴弓形蟲(chóng)腦炎患者取得療效。此外,不同的藥物聯(lián)合,包括克拉霉素、DS;阿齊霉素、SD:克拉霉素、米諾環(huán)素;以及青蒿素、噴他脒等用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性感染均顯示滿(mǎn)意效果,對(duì)人體感染的作用尚有待確定。

    七、新生兒衣原體感染

    (一)發(fā)病特點(diǎn):沙眼衣原體可感染妊娠婦女的子宮頸并通過(guò)受染母親的產(chǎn)道感染新生兒,在新生兒引起結(jié)膜炎和肺炎。衣原體是一種近似于細(xì)菌的病原微生物。衣原體感染的傳染源是患者及攜帶者,傳播途徑主要通過(guò)性生活和接觸感染者的眼分泌物,新生兒的感染大多來(lái)源于分娩時(shí)所經(jīng)產(chǎn)道,其母生殖道衣原體檢測(cè)往往陽(yáng)性。

    (二)臨床表現(xiàn):

    1、結(jié)膜炎:受染母親所生新生兒,約30%~50%會(huì)發(fā)結(jié)膜炎,10%~20%會(huì)發(fā)生肺炎,結(jié)膜炎多在生后5~14天發(fā)病,常單側(cè)發(fā)病,多有自限性,先有卡他性結(jié)膜炎癥狀,后出現(xiàn)黏液膿性分泌物,眼瞼及結(jié)合膜腫脹,充血,眼瞼結(jié)合膜濾泡形成在新生兒較少見(jiàn)。

    2、鼻咽部感染:約50%合并有鼻咽部感染。

    3、肺炎:多發(fā)生在生后1~3個(gè)月,25%合并有鼻咽部感染,表現(xiàn)為咳嗽(犬吠樣),氣促,無(wú)熱和低熱,兩肺濕啰音,重者有呼吸困難和發(fā)紺,喘鳴多不明顯,有別于呼吸道合胞病毒引起的肺炎,X線(xiàn)檢查雙肺有間質(zhì)性浸潤(rùn),嗜酸粒細(xì)胞增多>400/mm3。

    4、其他:其他部位的感染,如陰道,直腸的感染癥狀,多隱匿而不易察覺(jué)。

    (三)診斷要點(diǎn):根據(jù)病史,臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查做出診斷。

    實(shí)驗(yàn)室診斷可取鼻咽部,氣管抽吸液及肺活檢標(biāo)本作衣原體培養(yǎng),抗原檢測(cè)和PCR檢測(cè),血清抗衣原體抗體滴度,可有助于急性感染的診斷,用微量免疫熒 光法或酶免疫法測(cè)定抗衣原體的IgM,如>1∶32則高度提示衣原體肺炎,如實(shí)驗(yàn)室檢查條件有限,可根據(jù)可疑臨床表現(xiàn),結(jié)合胸片,血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì) 數(shù),血清IgG,IgM檢查,必要時(shí)做細(xì)菌培養(yǎng)以排除其他感染,即可做出本病的診斷。

    (四)治療方案:新生兒眼炎早期經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委煟话悴粫?huì)發(fā)生并發(fā)癥,但可見(jiàn)到慢性持續(xù)性病例,反復(fù)發(fā)作可有瘢痕形成,導(dǎo)致視力喪失。衣原體對(duì)紅霉素類(lèi)敏感,在無(wú)法排除支原體或軍團(tuán)菌感染時(shí)紅霉素為首選藥物。迄今為止,未見(jiàn)有耐紅霉素菌株的報(bào)道。

    1、孕婦用藥:推薦用紅霉素2g/d,分4次口服,療程10~14天;對(duì)于家庭成員(尤其是性伴侶)應(yīng)同時(shí)治療,以減少再感染的機(jī)會(huì);如不能耐受紅霉素者可選用阿莫西林替代,0.5g,3次/d,療程10天。

    2、新生兒肺炎:阿奇霉素半衰期長(zhǎng),10mg/(kg/d),1次/d,連用3天,在組織中藥物濃度可維持4天,療效較好。并且對(duì)新生兒副作用小。用紅霉素50mg/(kg/d),分2~4次口服,療程2周。

    3、對(duì)于新生兒結(jié)膜炎治療:局部可用紅霉素軟膏,1~2次/d。紅霉素50mg/(kg/d),分2~4次口服,療程2周。

    八、新生兒梅毒

    (一)發(fā)病特點(diǎn):新生兒先天性梅毒是由于母親患有梅毒,特別是患早期梅毒和螺旋體血癥,通過(guò)胎盤(pán)使胎兒受感染。新生兒梅毒死亡率極高。2歲以?xún)?nèi)發(fā)病者為早期梅毒,2歲以后發(fā)病者為晚期梅毒。

    (二)臨床表現(xiàn):

    1、胎兒期表現(xiàn): 先天性梅毒在胎兒期可表現(xiàn)為肝臟腫大,胎盤(pán)增厚,胎兒水腫,宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩,非免疫性溶血,早產(chǎn),死胎等。

    2、先天性梅毒臨床表現(xiàn)多樣,從無(wú)癥狀感染到致死性并發(fā)癥,可累及易受累的骨骼、肝臟、胰腺、肺、皮膚和腦一個(gè)或多個(gè)臟器。根據(jù)胎兒傳染程度的輕重而發(fā)生各種臨床癥狀,出現(xiàn)的時(shí)間也早晚不定,臨床表現(xiàn)可分為2類(lèi):出生時(shí)或生后4周內(nèi)出現(xiàn)肝脾腫大、皮疹、黃疸、貧血等癥狀。出生時(shí)或新生兒期無(wú)癥狀,在生后數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn),如關(guān)節(jié)腫脹,假性肢體麻痹等。

    3、主要表現(xiàn)在頭部、臀部及四肢出現(xiàn)斑丘疹,手掌、足底皮膚硬化、發(fā)紅而且有光澤,全身或局部水腫,頭發(fā)、眉毛和睫毛脫落。還可以發(fā)現(xiàn)由梅毒性骨髓炎和骨膜炎導(dǎo)致的手指或足趾發(fā)生梭形腫脹、肢體假性癱瘓。

    4、其它癥狀還有低熱、哺乳欠佳、體重不增加、虛弱無(wú)神、嘔吐及腹脹,常伴出血和貧血等。少數(shù)先天性梅毒病例在兒童期或后期表現(xiàn),一般在5-6歲以后發(fā)生間質(zhì)性角膜炎、軍刀腿、馬鞍鼻、梅毒齒、膝關(guān)節(jié)腫痛、智力落后、耳聾及視神經(jīng)萎縮等。

    (三)診斷要點(diǎn):新生兒和母親梅毒血清學(xué)檢查陽(yáng)性,且新生兒具有2個(gè)以上提示新生兒早期CS的臨床特征及表現(xiàn),這些特征依次是:皮疹脫皮,特別是肢端掌趾脫皮,肝脾腫大、低體重、呼吸困難、腹脹、梅毒性假麻痹、貧血、病理性黃疸、血小板減少和水腫。血清學(xué)檢查為快速反應(yīng)素試驗(yàn)(RPR)、梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(TPHA)和梅毒特異性IgM抗體。

    (四)治療方案:目前青霉素仍是治療CS的首選藥物,其用量宜從小劑量開(kāi)始,5萬(wàn)U/kg,每12 h 1次,1周后增至5萬(wàn)U/kg,每8 h 1次,必要時(shí)10萬(wàn)U/kg,每12 h1次;10~14 d為1個(gè)療程。開(kāi)始時(shí)宜靜脈滴注,3~5 d后改為靜脈注射,如此既可達(dá)到徹底治愈的目的,又可避免因短時(shí)間內(nèi)大量梅毒螺旋體裂解釋放異體蛋白而導(dǎo)致吉海反應(yīng)。但有報(bào)道青霉素治療失敗率約為10%。已證實(shí)頭孢曲松鈉可很好地通過(guò)血腦屏障,減少治療的失敗率和(或)神經(jīng)梅毒的可能性。梅毒的全身癥狀反應(yīng)嚴(yán)重者,應(yīng)常規(guī)加用腎上腺皮質(zhì)激素和丙種球蛋白。早期梅毒治療后第1年內(nèi)應(yīng)每3個(gè)月復(fù)查1次,以后每半年查1次,連續(xù)2~3年。若血清反應(yīng)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或滴度升高4倍,屬血清復(fù)發(fā)或有癥狀復(fù)發(fā),均應(yīng)加倍量復(fù)治。

新生兒敗血癥新生兒細(xì)菌性腦膜炎新生兒感染性肺炎新生兒破傷風(fēng)新生兒巨細(xì)胞病毒感染先天性弓形蟲(chóng)感染新生兒衣原體感染新生兒梅毒

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