一、21-三體綜合征
（一）發(fā)病特點(diǎn)：唐氏綜合征即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）而導(dǎo)致的疾病。60%患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長(zhǎng)發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。
（二）臨床表現(xiàn)：
1.患兒具明顯的特殊面容體征，如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，頭圍小于正常，頭前、后徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松。骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位。頭發(fā)細(xì)軟而較少。前囟閉合晚，頂枕中線可有第三囟門。四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過(guò)度彎曲，手指粗短，小指中節(jié)骨發(fā)育不良使小指向內(nèi)彎曲，指骨短，手掌三叉點(diǎn)向遠(yuǎn)端移位，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數(shù)患兒呈弓形皮紋。
2.常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難，其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)而逐漸明顯，智商25～50，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育都延遲。
3.男性唐氏嬰兒長(zhǎng)大至青春期，也不會(huì)有生育能力。而女性唐氏嬰兒長(zhǎng)大后有月經(jīng)，并且有可能生育。
4.患兒常伴有先天性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率比一般增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。
（三）診斷要點(diǎn)：
1、該病的特殊面容、手的特點(diǎn)和智能低下雖然能為臨床診斷提供重要線索，但是診斷的建立必須有賴于染色體核型分析，因此染色體核型分析和FISH技術(shù)是唐氏綜合征的主要實(shí)驗(yàn)室檢查技術(shù)。這兩項(xiàng)檢查還對(duì)唐氏綜合征嵌合型的預(yù)后估計(jì)有積極意義，由于嵌合畸形患兒的表型差異懸殊，可從正常或接近正常到典型的臨床表現(xiàn)，他們的預(yù)后主要取決于患兒體細(xì)胞中正常細(xì)胞株所占的百分比率。因此了解嵌合型患兒體細(xì)胞中正常核型細(xì)胞與21-三體核型細(xì)胞的比例，可以根據(jù)其具體情況指導(dǎo)患兒的家庭及社會(huì)對(duì)其進(jìn)行教育。
2、采用測(cè)定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）進(jìn)行唐氏綜合征篩查的探索已有多年，這是一種懷孕中期指標(biāo)（13周以后）。根據(jù)這3項(xiàng)（也可測(cè)定HCG和AFP兩項(xiàng)）血清學(xué)指標(biāo)以及孕婦年齡、體重來(lái)推算懷有唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)率，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)率的高低再進(jìn)一步進(jìn)行確診檢查。
（四）治療方案：由于患兒免疫力低下，應(yīng)注意預(yù)防感染。如伴有先天性心臟病、胃腸道或其他畸形，可考慮手術(shù)矯治。
二、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征
（一）發(fā)病特點(diǎn)：先天性卵巢發(fā)育不全是由Turner在1938年首先描述，也稱Turner綜合征。發(fā)生率為新生嬰兒的10.7/10萬(wàn)或女嬰的22.2/10萬(wàn)，占胚胎死亡的6.5%。臨床特點(diǎn)為身矮、生殖器與第二性征不發(fā)育和一組軀體的發(fā)育異常。智力發(fā)育程度不一。壽命與正常人相同。母親年齡似與此種發(fā)育異常無(wú)關(guān)。
（二）臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)為身矮、生殖器與第二性征不發(fā)育和一組軀體的發(fā)育異常。身高一般低于150厘米。女性外陰，發(fā)育幼稚，有陰道，子宮小或缺如。軀體特征為多痣、眼瞼下垂、耳大位低、腭弓高、后發(fā)際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大、乳房及乳頭均不發(fā)育、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、掌紋通關(guān)手、下肢淋巴水腫、腎發(fā)育畸形、主動(dòng)脈弓狹窄等。智力發(fā)育程度不一。壽命與正常人同。母親年齡似與此種發(fā)育異常無(wú)關(guān)。LH和FSH從10～11歲起顯著升高，且FSH的升高大于LH的升高。Turner患者骨密度顯著低于正常同齡婦女。
（三）診斷要點(diǎn)：除臨床特征外，首先進(jìn)行染色體核型檢查，染色體為45，X，需有足夠數(shù)量的細(xì)胞以明確是否有嵌合的存在。若屬結(jié)構(gòu)異常尚需通過(guò)分帶技術(shù)了解缺失或易位部分的染色體。
（四）治療方案：
1、治療目的是促進(jìn)身高，刺激乳房與生殖器發(fā)育，防治骨質(zhì)疏松。Turner患者最終身高一般與同齡人相差約20厘米，并有種族差異。對(duì)促進(jìn)身高的治療方法仍有爭(zhēng)議。單用雄激素促進(jìn)身高，劑量小時(shí)效果不明顯，劑量大時(shí)有效，但副作用大，主要為男性化和糖耐量受損等；單用雌激素容易引起生長(zhǎng)板的早期愈合，從而限制骨的生長(zhǎng)，抑制生長(zhǎng)潛能。雌激素在12歲之前不用，最好在15歲后用。用雄激素促進(jìn)身高，應(yīng)在8歲后再用，一般在11歲左右用。在骨骺愈合前，為增加身高。近年來(lái)，試用含有雌、孕、雄三種激素作用的藥物替勃龍（利維愛，Tibolone），替勃龍（利維愛）治療，高于單純生長(zhǎng)激素治療、雌激素加雄激素治療和雌激素加雄激素加生長(zhǎng)激素治療的療效，與雄激素加生長(zhǎng)激素治療的療效相近。由于口服方便，是一種有希望的治療方法。
2、目前生長(zhǎng)激素（GH）治療較為熱門。Turner患者是否有生長(zhǎng)激素缺乏的問(wèn)題，目前尚有爭(zhēng)議。
3、用雌激素刺激乳房和生殖器發(fā)育效果良好，需長(zhǎng)期使用。過(guò)早應(yīng)用雌激素促使骨骺早期愈合。一般先促進(jìn)身高，骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器發(fā)育。對(duì)有子宮的Turner綜合征患者采用雌孕激素周期療法，并從小劑量開始。可用結(jié)合雌激素促使乳房發(fā)育，很少有突破性出血。雌孕激素周期療法，有內(nèi)膜者可能有月經(jīng)來(lái)潮。劑量可根據(jù)患者的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，以小劑量有效為度。
三、先天性睪丸素發(fā)育不全綜合征
（一）發(fā)病特點(diǎn)：簡(jiǎn)稱中文為“克氏綜合癥”，全名克萊恩費(fèi)爾特氏綜合征（Klinefelter’s征、先天性睪丸發(fā)育不全），屬一種先天性疾病，是染色體異常引起的。正常男子染色體核型為46，XY，女子為46，XX。如果男子染色體核型中X增多，就會(huì)引起這種病，最常見的是47，XXY。這種病的發(fā)病率為l%一2%，為出生男孩中1000/1比例。
（二）臨床表現(xiàn)：
1、本病患者的睪丸小而硬，組織學(xué)檢查可見睪丸曲細(xì)精管纖維化和透明樣變，管腔閉塞，無(wú)精子發(fā)生，間質(zhì)細(xì)胞增生或聚集成團(tuán)，且功能低下，睪酮生成減慢，血睪酮濃度低，對(duì)外源性促性腺激素（hMG）刺激反應(yīng)低，而患者的血漿及尿中黃體生成素及促卵泡激素升高，黃體生成素分泌多，將刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞，使雌二醇增高，雌二醇/睪酮比值上升，從而使病人的乳房發(fā)育呈女性型乳房。
2、病人在出生時(shí)和兒童期與正常人沒(méi)有什么差別，只是到了青春期，才顯露出一些病態(tài)，外觀是男性，但睪丸小，陰莖可有一定程度的發(fā)育，但也較正常人小。第二性征也有不同程度的發(fā)育，有的有少許陰毛及胡須或無(wú)，喉結(jié)小或無(wú)，發(fā)音尖或女性聲音。身材較高大（同其兄長(zhǎng)高），骨骼較細(xì)，四肢相對(duì)較長(zhǎng)，測(cè)量身體下部從恥骨到足底得出較長(zhǎng)于身體上部的距離。
3、患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無(wú)胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25%的患者有乳房發(fā)育。
4、患者身材高。四肢長(zhǎng)，一部分患者（約1/4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。
（三）診斷要點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)室檢查可見雌激素增多，19－黃體酮增高，激素的失調(diào)與患者的女性化可能有關(guān)。本癥的診斷可通過(guò)病史生殖系統(tǒng)檢查、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)檢查確診。
（四）治療方案：
1、可本癥用丙酸睪丸酮50毫克，肌肉注射，每周2次，或甲基睪丸素5毫克，日服3次，可促進(jìn)男性第二性征的發(fā)育，促進(jìn)性欲，維持正常的性功能。對(duì)輕癥、睪丸發(fā)育齡尚可者，可用絨毛膜促必性腺激素（HCG）2000單位，肌肉注射，每2日1次，以促進(jìn)睪丸的發(fā)育，但效果不理想。無(wú)論用什么方法治療，只能促進(jìn)性功能及第二性征的發(fā)育，也不能恢復(fù)生育能力。
2、本癥的治療現(xiàn)階段均予睪酮補(bǔ)充治療，以促進(jìn)患者的男性化，改善其精神狀態(tài)，增強(qiáng)性功能，從而提高患者的生活質(zhì)量。本癥患者的生育問(wèn)題無(wú)法解決，僅可采用供者精液人工授精。
第一節(jié) 染色體病