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診斷學(xué)

第五節(jié) 血栓與止血常用篩檢試驗(yàn)

    一、釋  義:

    1、生理情況下,血液凝血機(jī)制(血管壁、血小板和凝血因子)與抗凝血、纖維蛋白溶解系統(tǒng)(纖溶系統(tǒng))相互制約,處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),維持著血管內(nèi)血流暢通。當(dāng)局部血管損傷時(shí),機(jī)體首先啟動(dòng)外源性凝血途徑,后者激活內(nèi)源性凝血途徑,最終在損傷處形成血凝塊,出血停止。

    2、病理情況下,止血、抗凝血或纖溶系統(tǒng)發(fā)生異常,正常止凝血功能失去平衡,導(dǎo)致出血或血栓形成。止血缺陷或纖溶亢進(jìn)可引起出血難止,抗凝和纖溶缺陷可引發(fā)高凝狀態(tài)或血栓形成。

    3、臨床最常用血栓與止血篩檢試驗(yàn)包括血漿凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)定、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)測(cè)定、纖維蛋白原(Fg)含量測(cè)定等。PLT主要反映血小板與血管壁相互作用及在凝血、血塊形成過(guò)程中的作用,PT是唯一反映外源性凝血途徑的總的篩檢試驗(yàn),APTT則可篩檢內(nèi)源性凝血途徑有無(wú)異常,F(xiàn)g含量測(cè)定則具體反映纖維蛋白原在血栓與止血中的消長(zhǎng)情況。

    二、凝血酶原時(shí)間:凝血酶原時(shí)間(PT)是在體外模擬體內(nèi)外源性凝血的全部條件,測(cè)定血漿凝固所需的時(shí)間,用以反映外源性凝血途徑和共同凝血途徑凝血因子是否異常,是篩檢止凝血功能最常用的試驗(yàn)之一。

    (一)參 考 值:每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立所用測(cè)定方法相應(yīng)的參考值。①成人:11~13s,新生兒延長(zhǎng)2~3s,早產(chǎn)兒延長(zhǎng)3~5s(3~4d后達(dá)到成人水平)。②PTR:0.85~1.15。③INR:用口服抗凝劑治療不同的疾病,需不同的INR。

    (二)臨床意義:PT是檢測(cè)外源性凝血和共同凝血途徑凝血因子、以及這些因子抑制物有無(wú)異常的靈敏的篩檢試驗(yàn),也是監(jiān)測(cè)口服抗凝劑用量的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

    1、PT延長(zhǎng):PT超過(guò)正常對(duì)照3s以上即延長(zhǎng)。主要見于:①先天性:FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ減低、纖維蛋白原缺乏(Fg<500mg/L)、無(wú)纖維蛋白原血癥、異常纖維蛋白原血癥。②獲得性凝血因子缺乏:如DIC(PT是DIC實(shí)驗(yàn)室篩檢診斷標(biāo)準(zhǔn)之一)、原發(fā)纖溶亢進(jìn)癥、嚴(yán)重的急性慢性肝臟疾病、阻塞性黃疸和維生素K缺乏,血循環(huán)抗凝物增多等。

    2、PT縮短:①先天性FⅤ增多。②DIC早期(高凝狀態(tài))。③口服避孕藥。④其他血栓前狀態(tài)及血栓性疾。蜃雍脱“寤钚栽龈、血管損傷等)。

    3、抗凝藥物監(jiān)測(cè):臨床常將INR 2~4作為口服抗凝劑治療的適用范圍。當(dāng)INR大于4.5時(shí),如纖維蛋白原和血小板仍正常,則提示抗凝過(guò)度,應(yīng)減低或停止用藥。當(dāng)INR低于4.5,而同時(shí)伴有纖維蛋白原和(或)血小板減低時(shí),則可能是DIC或肝臟疾病等所致,也應(yīng)減低或停止口服抗凝劑。口服抗凝劑達(dá)到有效劑量時(shí)的INR值:預(yù)防深靜脈血栓形成為1.5~2.5;治療靜脈血栓形成、肺栓塞、心臟瓣膜病為2.0~3.0;治療動(dòng)脈血栓栓塞、心臟機(jī)械瓣膜置換、復(fù)發(fā)性系統(tǒng)性栓塞癥為3.0~4.5。

    三、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT):是在體外模擬體內(nèi)內(nèi)源性凝血的全部條件,測(cè)定血漿凝固所需的時(shí)間,用以反映內(nèi)源凝血因子是否異常,是篩檢止凝血功能最基本的常用試驗(yàn)之一。

    (一)參 考 值:25.07~35.00s。

    (二)臨床意義:APTT反映了血漿內(nèi)源凝血系統(tǒng)凝血因子(Ⅶ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ)及共同途徑中FⅡ、FⅠ、Fν和Fⅹ的水平,對(duì)內(nèi)源途徑凝血因子FⅧ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、激肽釋放酶原和HMWK特別敏感。雖然APTT測(cè)定的臨床意義與凝血時(shí)間基本相同,但靈敏度高。目前所用的大多數(shù)APTT測(cè)定方法,可檢出低于正常水平15%~30%血漿凝血因子的異常。APTT對(duì)檢測(cè)FⅧ、FⅨ缺乏的靈敏度比對(duì)FⅪ、FⅫ和共同途徑中凝血因子缺乏的靈敏度高。單一因子(如因子FⅧ)活性增高可使APTT縮短,其結(jié)果則可能掩蓋其他凝血因子缺乏的情況。

    1、APTT延長(zhǎng):APTT超過(guò)正常對(duì)照10s以上即為延長(zhǎng)。主要見于輕型的血友病,可檢出FⅧ活性低于15%的血友病甲,對(duì)FⅧ超過(guò)30%和血友病攜帶者靈敏度欠佳。在中、輕度FⅧ、FⅨ、FⅪ缺乏時(shí),APTT可正常。APTT延長(zhǎng)也見于血友病乙、FⅪ和FXII缺乏癥、血中抗凝物如凝血因子抑制物、狼瘡抗凝物、華法林或肝素水平增高,F(xiàn)Ⅱ、FⅠ及Fⅴ、Fⅹ缺乏,但靈敏度略差。其他疾病如肝臟疾病、DIC,大量輸入庫(kù)血等APTT也可延長(zhǎng)。

    2、APTT縮短:DIC早期、血栓前狀態(tài)及血栓性疾病。

    3、監(jiān)測(cè)肝素治療:APTT對(duì)血漿肝素的濃度很靈敏,目前廣泛用于監(jiān)測(cè)肝素治療的指標(biāo)。此時(shí),要注意APTT測(cè)定結(jié)果必須與肝素治療范圍的血漿濃度呈線性關(guān)系,否則不宜使用。一般在肝素治療期間,APTT維持在正常對(duì)照的1.5~3.0倍為宜。APTT還用于臨床監(jiān)測(cè)凝血因子替代療法。

    四、纖維蛋白原含量:

    (一)參 考 值:成人:2~4g/L。新生兒:1.25~3.00g/L。

    (二)臨床意義:Fg含量測(cè)定主要用于出血性疾病或血栓形成性疾病的診斷,以及溶栓治療的監(jiān)測(cè)。

    1、增  高:Fg是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,也是紅細(xì)胞沉降率增快的主要血漿因素。在組織壞死和炎癥時(shí),F(xiàn)g在24h內(nèi)可增高數(shù)倍。妊娠和使用雌激素時(shí),F(xiàn)g可增高。Fg水平超過(guò)參考值上限是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和腦血管病發(fā)病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素之一。Fg水平增高還見于糖尿病、惡性腫瘤等。

    2、減  低:肝臟功能受損的疾病如肝硬化、DIC;藥物如雄激素、魚油、高濃度肝素、纖維蛋白聚合抑制劑等。

    3、溶栓治療監(jiān)測(cè):Fg測(cè)定可用于溶栓治療(如用尿激酶、組織型纖溶酶原激活物)及蛇毒治療(如用抗栓酶、去纖酶)的監(jiān)測(cè)。

釋  義凝血酶原時(shí)間活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)纖維蛋白原含量

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