一、血清蛋白檢測(cè)：90％以上的血清總蛋白（STP）和全部的血清白蛋白（A）是由肝臟合成，因此血清總蛋白和白蛋白含量是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)。白蛋白是正常人體血清中的主要蛋白質(zhì)成分，肝臟每天大約合成120mg／kg，在維持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)及營養(yǎng)等方面起著重要作用�？偟鞍缀繙p去白蛋白含量極為球蛋白（G）含量。求蛋白是多種蛋白質(zhì)的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白補(bǔ)體、多種躺蛋白、金屬結(jié)核蛋白、多種脂蛋白及酶類。球蛋白與機(jī)體免疫功能與血漿黏度密切相關(guān)。
（一）正常參考值：正常成人血清總蛋白60～80g/L，清蛋白（白蛋白）40～55g/L，球蛋白20～30g/L，A/G為（1.5～2.5）：1。
（二）臨床意義：常用于檢測(cè)慢性肝損傷，并可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能。
1、血清總蛋白及清蛋白增高：見于各種原因?qū)е碌难簼饪s（嚴(yán)重脫水，休克，飲水量不足）、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。
2、血清總蛋白及清蛋白降低：①肝細(xì)胞損害：常見肝臟疾病有亞急性重癥肝炎、慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等，以及缺血性肝損傷、毒素誘導(dǎo)性肝損傷。血清總蛋白＜60g/L或清蛋白＜25g/L稱為低蛋白血癥，臨床上常出現(xiàn)嚴(yán)重水腫及胸、腹水。②營養(yǎng)不良。③蛋白丟失過多：如腎病綜合征、蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻�、急性大失血等。④消耗增加：見于慢性消耗性疾病，如重癥結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)癥及惡性腫瘤等。⑤血清水分增加：如水鈉潴留或靜脈補(bǔ)充過多的晶體溶液。
3、血清總蛋白及球蛋白增高：當(dāng)血清總蛋白＞80g/L或球蛋白＞35g/L，分別稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥。①慢性肝臟疾�。喊ㄗ陨砻庖咝月愿窝�、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病。②M-蛋白血癥：如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。③自身免疫性疾�。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。④慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病。
4、血清球蛋白濃度降低：①免疫功能抑制：如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。②先天性低γ球蛋白血癥。
5、A/G倒置：見于嚴(yán)重肝功能損傷及M-蛋白血癥，如慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。
二、血清α1－抗胰蛋白酶（AAT）：由肝臟合成，是蛋白酶抑制物，AAT分子量較小，可透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織液，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、膠原酶以及白細(xì)胞起吞噬作用時(shí)釋放的溶酶體蛋白水解酶，形成不可逆的酶－抑制物復(fù)合體。
（一）正常參考值：0.9－2.0g／L。
（二）臨床意義：
1、升 高：感染性疾病(細(xì)菌性、病毒性)、惡性腫瘤、膠原病、妊娠、外科手術(shù)、藥物(雌激素、口服避孕藥、腎上腺類固醇、前列腺素等)，斑疹傷寒等。
2、降 低：α1-AT缺乏癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、重癥肝炎、腎病綜合征、蛋白喪失性胃腸癥、營養(yǎng)不良、未成熟兒、腎移植早期排斥反應(yīng)等。
三、銅藍(lán)蛋白（Cp）：銅藍(lán)蛋白是一種含銅的蛋白，呈藍(lán)色，故稱銅藍(lán)蛋白，又稱鐵氧化酶。主要由肝臟合成。其作用為調(diào)節(jié)銅在機(jī)體各個(gè)部位的分布、合成含銅的酶蛋白，有著抗氧化劑的作用，并具有氧化酶活性。銅藍(lán)蛋白測(cè)定對(duì)某些肝、膽、腎等疾病的診斷有一定意義。
（一）正常參考值：0.2－0.6g／L.
（二）臨床意義：主要作為Wilson病的輔助診斷指標(biāo)。Wilson病是一種常染色體隱性遺傳病，因血漿Cp減少，血漿游離銅增加，游離銅沉積在肝可引起肝硬化，沉積在腦基底核的豆?fàn)詈藢?dǎo)致豆?fàn)詈俗冃�，因而又稱為肝豆?fàn)詈俗冃浴?/p>
1、升 高：① 重癥感染：炎癥、肝炎、骨膜炎、腎盂腎炎、結(jié)核病、塵肺等。② 惡性腫瘤：白血病、惡性淋巴瘤、各種癌。③ 膽汁瘀滯：原發(fā)性膽汁瘀滯型肝硬化、肝外阻塞性黃疸、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝硬化。④ 甲狀腺功能亢進(jìn)、風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、再生障礙性貧血、心肌梗死、手術(shù)后等。⑤ 其他：急性精神分裂癥、震顫性譫妄、高胱氨酸尿癥、妊娠、口服避孕藥。
2、降 低：① Wilson病即肝豆?fàn)詈俗冃?為最有價(jià)值的診斷指標(biāo))。② 營養(yǎng)不良：腎病綜合征、吸收不良綜合征、蛋白漏出性胃腸癥、腎病綜合征、低蛋白血癥等。③ 原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性膽道閉鎖癥等。④ 新生兒、未成熟兒。
四、血清蛋白電泳：在堿性環(huán)境里，血清蛋白皆帶陰電荷，在電場(chǎng)中向陽極泳動(dòng)，因各蛋白質(zhì)等電點(diǎn)和分子量有差異，分子量小、陰電荷多泳動(dòng)最快；分子量大、陰電荷較少者泳動(dòng)較慢。電泳后，從陽極開始，依次為白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五個(gè)區(qū)帶。新鮮血清經(jīng)電泳后可精確地描繪出患者蛋白質(zhì)的全貌，有助于許多臨床疾病判斷的參考，在各類教材書上已清晰的描述了各種病理現(xiàn)象所顯現(xiàn)的圖像，一般常見的是白蛋白降低，某個(gè)球蛋白區(qū)域升高，提示不同的臨床意義。
（一）正常參考值：白蛋白：0.55～0.69；球蛋白α1：0.03～0.08；球蛋白α2：0.04～0.09；球蛋白β：0.04～0.13；球蛋白γ：0.10～0.18。
（二）臨床意義：
1、肝臟疾�。�在肝細(xì)胞受損時(shí)，血清白蛋白、α1球蛋白和α2球蛋白減少，同時(shí)受損肝細(xì)胞作為自身抗原刺激淋巴系統(tǒng)，使λ球蛋白增加，這是肝病患者血清蛋白電泳的共同特征。輕癥急性肝炎時(shí)電泳結(jié)果多無異常，病情加重后白蛋白，α和β球蛋白減少，γ球蛋白增加。球蛋白增加的程度與肝炎的嚴(yán)重程度相關(guān)，如持續(xù)增高提示肝炎轉(zhuǎn)化為慢性。肝硬化時(shí)候白蛋白中度或者高度減少，α1，α2和β球蛋白也有降低傾向，γ球蛋白明顯增加。肝細(xì)胞肝癌常與肝硬化并存在，故蛋白電泳圖像和肝硬化相似，但常有α球蛋白升高，偶可見甲胎蛋白帶的出現(xiàn)。
2、骨 髓 瘤：呈現(xiàn)特異的電泳圖形，大多在γ球蛋白區(qū)(個(gè)別在β蛋白區(qū))出現(xiàn)一個(gè)尖峰，稱為M蛋白，可形成M蛋白血癥。
3、腎臟疾�。�
（1)腎病綜合征、糖尿病腎病：有特異的電泳圖形，α球蛋白明顯增加，β球蛋白輕度增高，白蛋白降低，γ球蛋白可能下降；
（2)腎 炎：急性腎炎時(shí)α2球蛋白可增高，有時(shí)合并γ球蛋白輕度增高；慢性腎炎時(shí)�？梢姷溅们虻鞍字卸仍龈摺�
4、其 他：結(jié)締組織病伴有多克隆r球蛋白增高；先天性低丙種球蛋白血癥r球蛋白降低；蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為清蛋白肌r球蛋白降低，α2球蛋白增高；低γ球蛋白血癥或無γ球蛋白血癥：血清γ球蛋白極度下降或缺乏。
五、血清前清蛋白測(cè)定：血清前白蛋白是肝臟合成的一種糖蛋白，由4個(gè)相同的亞基組成，半衰期為0.5天，其參與T3、T4、維生素和視黃醇蛋白的合成。血清前白蛋白測(cè)定可反映肝臟合成和分泌蛋白質(zhì)的功能，可作為肝功能損害的早期指標(biāo)以及提示一些疾病的變化及預(yù)后。
（一）正常參考值：男：233.5～372.7mg/L；女：217.75～337.65mg/L。兒童：160.7～327.9mg/L。
（二）臨床意義：
1、升 高：急性肝炎恢復(fù)期、有肝損害者戒酒后、霍奇金病、腎病綜合征(過食蛋白飲食)。
2、降 低：重癥肝炎、急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、非代償性肝硬化、肝癌、阻塞性黃疸、潰瘍性結(jié)腸炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、營養(yǎng)不良等。
六、血漿凝血因子測(cè)定：除組織因子及由內(nèi)皮細(xì)胞合成的νW因子外，其他凝血因子幾乎都在肝臟合成；凝血抑制因子如抗凝血酶Ⅲ、α2巨球蛋白、α1抗胰蛋白酶、C1脂酶抑制因子及蛋白C也都在肝臟合成。凝血因子半衰期比白蛋白短得多，尤其是維生素K依賴因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），因子Ⅶ的半衰期只有1.5－6小時(shí)，因此在肝功能受損的早期，白蛋白檢測(cè)完全正常，而維生素K依賴的凝血因子卻有顯著降低，故在肝損害早期可用凝血因子檢測(cè)作為過篩實(shí)驗(yàn)。
（一）凝血酶原時(shí)間（PT）測(cè)定：簡(jiǎn)稱PT，是指在缺乏血小板的血漿中加入過量的組織因子（兔腦滲出液）后，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致血漿凝固所需的時(shí)間。
1、正常參考值：為11-14秒（PT時(shí)間有爭(zhēng)議，有不同的定值規(guī)定，大約在11-16秒之間）。PT超過正常對(duì)照3秒以上者有臨床意義。應(yīng)用正常血漿的凝血酶原時(shí)間/活動(dòng)度曲線，對(duì)比患者血漿的PT，可以求出活動(dòng)度�；顒�(dòng)度的正常值為80%-100%。
2、臨床意義：凝血酶原時(shí)間延長見于：
（1）先天性凝血因子缺乏：如凝血酶原（因子Ⅱ）、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纖維蛋白原缺乏。
（2）獲得性凝血因子缺乏：如繼發(fā)性/原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)、嚴(yán)重肝病等，急性缺血性肝損傷、中毒性肝損傷PT大于3秒，而在急性病毒性或酒精性肝炎PT延長極少大于3秒；慢性肝炎PT一般正常，但進(jìn)展到肝硬化后，PT則延長。在急性重型肝炎時(shí)，如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低，則可診斷為DIC；重型肝炎PTA<40%。Child-Pugh分級(jí)中PT延長1～4s計(jì)1分、4～6s計(jì)2分、>6s計(jì)3分，結(jié)合其它4項(xiàng)指標(biāo)（白蛋白、膽紅素、腹水、腦�。⿲⒏尾』颊吒喂δ軆�(chǔ)備分為A、B、C級(jí)。
（3）使用肝素：血循環(huán)中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纖維蛋白原的抗體，可以造成凝血酶原時(shí)間延長。
（4）凝血酶原時(shí)間縮短見于：婦女口服避孕藥、血栓栓塞性疾病及高凝狀態(tài)等。
（5）監(jiān)測(cè)口服抗凝藥：（如華發(fā)令、雙香豆素等）的重要指標(biāo)。
（二）活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）測(cè)定：本試驗(yàn)是通過體外標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間內(nèi)以接觸因子激活物激活凝血因子XII（如白陶土、鞣酸等)，以部分凝血活酶(腦磷脂)替代PF3，加入Ca2+后觀察血漿凝固所需的時(shí)間。APTT是最常用的內(nèi)源性凝血因子的過篩試驗(yàn)。標(biāo)本凝血活酶時(shí)間較正常對(duì)照延長10s以上為異常。
1、正常參考值：35-45s。
2、臨床意義：活化部分凝血活酶時(shí)間主要反映內(nèi)源性凝血是否正常。
（1）活化部分凝血活酶時(shí)間延長見于：
)血漿因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子XI水平減低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏癥；
)嚴(yán)重的凝血酶原(因子Ⅱ)、因子Ⅴ、因子Ⅹ和纖維蛋白原缺乏：肝臟疾病、阻塞性黃疽、新生兒出血癥。腸道滅菌綜合征、吸收不良綜合征、口服抗凝劑及低(無)纖維蛋白血癥等；
)纖維蛋白溶解活力增強(qiáng)：如繼發(fā)性、原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)等；
)血液循環(huán)中有抗凝物質(zhì)：如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗體等；
)系統(tǒng)性紅斑狼瘡及一些免疫性疾病�！�
（2）活化部分凝血活酶時(shí)間縮短見于：
1)于高凝狀態(tài)：如促凝物質(zhì)進(jìn)人血液及凝血因子的活性增高等情況；
2)血栓性疾�。喝缧募」Ｋ�、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成；
3)妊娠高血壓綜合征和腎病綜合征等。
（三）凝血酶時(shí)間（TT）測(cè)定：簡(jiǎn)稱：TT，是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶后血液凝固的時(shí)間。凝血酶時(shí)間（TT）是反映的體內(nèi)抗凝物質(zhì)，所以它的延長說明纖溶亢進(jìn)，測(cè)定的是加入標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶后纖維蛋白的形成時(shí)間，所以在低（無）纖維蛋白原癥，DIC以及類肝素物質(zhì)存在（如肝素治療，SLE和肝臟疾病等）時(shí)出現(xiàn)延長。TT縮短無臨床意義。
（一）正常參考值：16～18s；超過正常對(duì)照3s以上為異常。
（二）臨床意義：凝血酶時(shí)間（TT）延長見于血漿纖維蛋白原減低或結(jié)構(gòu)異常；臨床應(yīng)用肝素，或在肝病、腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)的肝素樣抗凝物質(zhì)增多；纖溶蛋白溶解系統(tǒng)功能亢進(jìn)。<br. 凝血酶時(shí)間縮短見于血液中有鈣離子存在，或血液呈酸性等。
（四）肝促凝血酶原試驗(yàn)（HPT）：本試驗(yàn)反映因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ的綜合活性，實(shí)驗(yàn)靈敏度高，但由于其靈敏度太高，故與預(yù)后相關(guān)性較差。
（五）抗凝血酶AT－Ⅲ測(cè)定：AT-Ⅲ是一種單鏈糖蛋白，屬于α2球蛋白，其生理半衰期為17.5～26.5小時(shí)，AT-Ⅲ是一種多功能的絲氨酸蛋白酶抑制物，故除對(duì)凝血酶有抑制作用外，對(duì)Xa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅶa、纖溶酶（血漿素），胰蛋白酶也有抑制作用，而且它對(duì)因子Ⅹa的親和力大于凝血酶，所以對(duì)因子Ⅹa的抑制作用要大于凝血酶。肝素作用于AT-Ⅲ的賴氨酸殘基，可使AT-Ⅲ的抗凝血酶作用增強(qiáng)1000倍。
（一）正常參考值：平均為38.5秒（19～69秒），其中94%為20.1～59.9秒100%；血漿中為270～350mg/L。
（二）臨床意義：
（1）AT-Ⅲ活性增高：某些出血性情況，如血友病、再生障礙性貧血、心瓣膜�。ㄐ牧λソ吒文[大者）AT-Ⅲ活性增高。腎臟疾病尿毒癥腎移植后1～2年內(nèi)個(gè)別AT-Ⅲ活性不增高者可因肺栓塞而死亡。服抗凝藥物后，AT-Ⅲ的活性會(huì)增高，停藥后即可恢復(fù)正常。
（2）抗AT-Ⅲ活性減低：見于彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、肝硬化、敗血癥、血栓形成性疾�。ㄐ募」Ｈ�，靜脈血栓形成等），先天性AT-Ⅲ缺陷，口服避孕藥。因此檢測(cè)AT-Ⅲ的水平是上述疾病診斷的重要指標(biāo)，同時(shí)動(dòng)態(tài)觀察血中AT-Ⅲ含量的變化對(duì)監(jiān)護(hù)治療效果及了解預(yù)后情況均是有力的依據(jù)。
七、血氨測(cè)定：人體內(nèi)的氨是蛋白質(zhì)代謝過程中通過氨基酸脫氨基，腎臟使谷氨酰胺分解和腸道內(nèi)細(xì)菌的作用而生成。大部分氨在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素。一部分被用于酮酸的氨基化，合成谷氨酰胺，在腎內(nèi)形成銨鹽從尿中排出。血氨在診斷治療肝昏迷、肝性腦病中占重要地位，尿中氨測(cè)定是估價(jià)體內(nèi)酸堿平衡紊亂的指標(biāo)之一，血氨的測(cè)定方法有離子交換樹脂法、直接法、電極法及酶法，其中酶法以其簡(jiǎn)單、特異性高而被廣泛應(yīng)用。
1、正常參考值：正常范圍：18-72μmolL。
2、臨床意義：增高：見于肝昏迷、重癥肝炎、肝腫瘤、休克、尿毒癥、有機(jī)磷中毒、先天性高氨血癥及嬰兒暫時(shí)性高氨血癥。減低：見于低蛋白飲食、貧血等。
第一節(jié) 蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)