第三節(jié)　腫瘤標(biāo)志物檢測

一、蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測：

（一）甲胎蛋白AFP測定：AFP是一種糖蛋白，正常情況下，這種蛋白主要來自胚胎的肝細(xì)胞，胎兒出生后約兩周甲胎蛋白從血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。甲胎蛋白（AFP）應(yīng)用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌、卵巢胚竇癌、睪丸非精原細(xì)胞癌的檢測。AFP是原發(fā)性肝癌診斷中最佳的TM，我國原發(fā)性肝癌患者中60％～70％為AFP陽性。凡AFP＞500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg／L持續(xù)2個(gè)月而無肝炎活動(dòng)證據(jù)，排除妊娠和生殖腺內(nèi)、外胚胎性腫瘤，應(yīng)高度懷疑肝癌。AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值包括：

（1）在各種診斷方法中專一性僅次于病理檢查，假陽性率為2％；

（2）目前最好的早期診斷方法之一，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月做出診斷；

（3）靈敏地反映了病情變化和治療效果；（4）有助于亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)。

1、正常參考值：<25ug/L(RIA、CLIA、ELISA)

2、臨床意義：

(1)肝細(xì)胞再生時(shí)期，AFP[3]  在血液中呈陽性，急、慢性肝炎、肝硬化時(shí)會(huì)有肝細(xì)胞再生，因而AFP在血液中的濃度升高。

(2)某些胚胎癌、生殖細(xì)胞瘤、某些消化道癌癥等，血液中的AFP也有不同程度升高。

(3)妊娠婦女的AFP可有不同程度的升高。

(4)最值得注意的是肝癌，其血液中的AFP可明顯增高，并且是持久性的升高。這是由于肝癌的癌細(xì)胞能合成或分泌較多的AFP釋放入血的緣故。正因?yàn)槿绱耍�醫(yī)生們就把檢測人體血液中的AFP作為診斷肝癌的重要依據(jù)，并把AFP稱為“肝癌標(biāo)志物”。檢測AFP是診斷肝癌的一種簡便、靈敏、快捷的方法，現(xiàn)認(rèn)為它在發(fā)現(xiàn)早期肝癌方面有獨(dú)一無二的價(jià)值，用AFP診斷肝癌的“專一性”僅次于病理學(xué)檢查。

（二）癌胚抗原CEA測定：CEA是一種存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物�？蓮V泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在。 癌胚抗原是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，對(duì)大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計(jì)是一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯。若與CEA升高有關(guān)的腫瘤切除后，觀察CEA水平可用于該腫瘤復(fù)發(fā)的檢測。

1、正常參考值：≤5.9μg/L（RIA、CLIA、ELISA）

2、臨床意義：

（1）CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病，15%～53%的病人血清CEA也會(huì)升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。此外，血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關(guān)系，越晚期的病變，CEA濃度越高。

（2）原發(fā)性結(jié)腸癌患者CEA增高占45－80%。除原發(fā)性結(jié)腸癌以外，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食管癌、腺癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統(tǒng)的腫瘤陽性率也很高，一般在50－70%。

（3）良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬化病人CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于20μg/L，CEA超過20μg/L時(shí)往往提示有消化道腫瘤。所以測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。

（三）組織多肽抗原TPA測定：TPA的分子量17,000-43,000，由B1、B2和C三個(gè)亞基組成，其活性主要在B1。TPA主要存在于胎盤和大部分腫瘤組織中，各種惡性腫瘤(卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸腫瘤等)患者血清TPA的檢出率(以>130U/L血清為陽性)可從20%至90%，有人認(rèn)為高達(dá)80%-100%，它的存在與腫瘤發(fā)生部位、組織類型均無相關(guān)性。

1、正常參考值：<130U/L(ELISA)。

2、臨床意義：升高見于肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、急性肝炎、胰腺炎、肺炎、消化道腫瘤　另外：正常人陽性率4.7%。但有相當(dāng)一部分非惡性腫瘤患者血清中有TPA存在，其陽性率約為14%-35%，以下呼吸道、肝膽及尿路感染者多見，故TPA亦非腫瘤所特有的標(biāo)志。在惡性腫瘤者中，TPA的增高往往是持續(xù)性的，因此，若進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，常常有利于惡性腫瘤與非惡性病變的鑒別。TPA作為一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志尚有以下臨床意義：腫瘤患者術(shù)前TPA增高非常顯著者，常提示預(yù)后不良;經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)后，TPA量再次增高，提示有腫瘤復(fù)發(fā);與CEA同時(shí)檢測可明顯提高乳腺癌診斷的正確性，有利于惡性與非惡性乳腺病變之間的鑒別診斷。

（四）前列腺特異抗原PSA測定：PSA是由前列腺腺泡和導(dǎo)管的上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白，在功能上屬于類激肽釋放酶的一種絲氨酸蛋白酶，參與精液的液化過程，是臨床常規(guī)用于前列腺良性與惡性疾病診斷與鑒別診斷及前列腺癌患者術(shù)后隨訪的重要指標(biāo)。

1、正常參考值：t-PSA<4.0ug/L,f-PSA<0.8ug/L(RIA、CLIA、ELISA)，f-PSA／t-PSA>0.25

2、臨床意義：

(1) 前列腺癌患者血清游離PSA(F-PSA)及總PSA(T-PSA)值均明顯升高，以T-PSA升高更明顯，故游離PSA與總PSA比值(F/T比值)下降。F/T比值可用于區(qū)別前列腺癌與前列腺增生癥。尤其當(dāng)PSA水平限定在4-10μg/L范圍時(shí)，應(yīng)用F/T比值較PSA為優(yōu)�！�

(2) PSA對(duì)于前列腺癌的早期診斷、臨床分期、術(shù)后療效觀察及隨訪具有重要的臨床意義�！�(3) 在前列腺增生(BPH)、前列腺梗死、急性細(xì)菌性前列腺炎、急性尿路梗阻等也會(huì)引起血清PSA水平的升高。

(五）鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCCA測定：從子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（簡稱鱗癌）組織中分離出的糖蛋白，是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。

1、正常參考值：<1.5ug/L(RIA、CLIA)。

2、臨床意義：

（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原最早用于診斷鱗癌。宮頸癌、食管癌、肺癌、頭頸部癌時(shí)，血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原增高，其濃度隨病情加重而增高。測定鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原可監(jiān)測這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及評(píng)價(jià)預(yù)后。

（2）部分皮膚病如銀屑病、天皰瘡、腎衰、肝病乳腺良性疾病上呼吸道感染也可引起SCCA升高。

（3）由于皮膚中層細(xì)胞內(nèi)有SCCA高濃度存在，采血時(shí)體液污染可引起假陽性。

二、糖脂腫瘤標(biāo)志物檢測：

（一）癌抗原50（CA50）測定：癌抗原-50是一種腫瘤糖類相關(guān)抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所組成。它對(duì)腫瘤的診斷具有廣泛性，即無器官特異性。

1、正常參考值：<2.0萬U／L（IRMA、CLIA）

2、臨床意義：CA-50增高見于87%的胰腺癌，80%的膽（道）囊癌，73%的原發(fā)性肝癌，50%的卵巢癌，20%的結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等。動(dòng)態(tài)觀察其水平變化對(duì)癌腫療效及預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測頗具價(jià)值。此外，CA-50對(duì)惡性胸、腹水有較高檢出率，故其對(duì)鑒別良性和惡性胸、腹水有價(jià)值。在慢性肝病時(shí)，CA-50也可升高。

（二）癌抗原724（CA724）測定：糖鏈抗原CA724是腫瘤標(biāo)志物之一，是疾病分期和判斷胃腸道癌癥、卵巢癌病人的良好指標(biāo)，其Cutoff 值一般在6.9KU/L，胃癌、卵巢癌患者該指標(biāo)明顯升高，因目前為止100%特異性和100%靈敏度的腫瘤標(biāo)志物尚未被發(fā)現(xiàn)，腫瘤與腫瘤標(biāo)志物之間不是一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，而只是相關(guān)性，因此不能僅憑該指標(biāo)確診胃癌或卵巢癌，某些肺癌、胰腺癌患者該指標(biāo)也會(huì)升高，成陽性。

1、正常參考值：<6.7ug/L(CLIA、RIA、ELISA)

2、臨床意義：CA724是一種由CC49和B723兩株單抗識(shí)別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白，正常人血清中含量<6 U/mL，異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對(duì)于胃癌的檢測特異性較高，以>6 U/mL為 臨界值。良性胃病僅<1%者升高，而胃癌升高者比例可達(dá)42.6%，如與CA199同時(shí)檢測，陽性率可達(dá)56%。

（三）糖鏈抗原199（CA199）測定：糖鏈抗原CA199是胰腺癌和結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物。胰腺癌和結(jié)直腸癌時(shí)指標(biāo)明顯升高，它的Cutoff值一般小于35KU/L,CA199小于1000KU/L，有一定的手術(shù)意義。另外，因?yàn)榈侥壳盀橹股形窗l(fā)現(xiàn)100%特異性和100%靈敏度的腫瘤標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物和腫瘤之間不是一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，而只是有相關(guān)性，也就是說糖鏈抗原CA199指標(biāo)高并不一定說明是得了胰腺癌或結(jié)直腸癌，某些肝癌、胃癌以及前列腺癌患者有時(shí)候該值也會(huì)升高。另外還有假陽性的存在，良性患者如胰腺炎和黃疸時(shí)也可升高，但其濃度一般低于120KU/L,且具有一過性，須注意鑒別。

1、正常參考值：<3.7萬U／L（CLIA、RIA、ELISA）。

2、臨床意義：

（1）肝癌患者血清CAl99水平常明顯增高，CAl99水平與臨床分期、腫塊大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。手術(shù)治療后CAl99顯著下降，復(fù)發(fā)時(shí)再次升高。動(dòng)態(tài)觀察CAl99含量變化對(duì)肝癌患者病情監(jiān)測、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷具有一定的臨床意義。

（2） 血清CAl99水平增高還可見于胰腺癌、胃癌、肺癌、大腸癌及卵巢癌等惡性腫瘤，且血清CA242檢測有助于上述腫瘤的病情監(jiān)測、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷。

（3）非腫瘤性疾病如慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全及糖尿病等亦可出現(xiàn)CAl99增高，但多為低濃度或一過性增高。檢測血清CAl99有助于消化道良、惡性疾病鑒別診斷(如胰腺癌與胰腺炎、胃癌與胃潰瘍)。

（四）癌抗原125（CA125）測定：癌抗原125為一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)患有上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌時(shí)，病人血清CA125水平可明顯升高。

1、正常參考值：<3.5萬U／L（CLIA、RIA、ELISA）。

2、臨床意義：卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，其陽性率可達(dá)97%，故對(duì)診斷卵巢癌有較大臨床價(jià)值，尤其對(duì)觀察治療效果和判斷復(fù)發(fā)較為靈敏。其他癌癥，如宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌等也有一定的陽性反應(yīng)。此外，3%～6%的良性卵巢瘤、子宮肌瘤病人血清CA125有時(shí)也會(huì)增高，但多數(shù)不超10萬u/L。肝硬化失代償期血清CA125明顯增高。

（五）癌抗原242（CA242）測定：癌抗原242是一種唾液酸化的鞘糖脂抗原，是胰腺癌和結(jié)腸癌的標(biāo)志物。

1、正常參考值：<2.5萬U／L（CLIA、RIA、ELISA）。

2、臨床意義：增高見于68%～79%的胰腺癌、55%～85%的結(jié)腸癌、44%的胃癌，也見于5%～33%的非惡性腫瘤。此外。卵巢癌、子宮癌和肺癌的陽性率也較CA50為高。

三、酶類腫瘤標(biāo)志物檢測：

（一）前列腺酸性磷酸酶PAP測定：前列腺酸性磷酸酶是一種前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白。在前列腺癌時(shí)，血清中PAP水平明顯升高，且其升高程度與前列腺癌的病情基本呈平行關(guān)系。PAP對(duì)前列腺癌的早期診斷意義不大，但對(duì)監(jiān)測前列腺癌的治療效果、有無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后則有重要意義。

1、正常參考值：≤2.0ug/L(RIA、CLIA)。

2、臨床意義：前列腺癌時(shí)，血清PAP濃度明顯升高，其升高程度與癌瘤發(fā)展基本呈平行關(guān)系。當(dāng)病情好轉(zhuǎn)，PAP水平降低；再次升高時(shí)，常提示癌癥有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良。

（二）神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE測定：NSE參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。NSE在腦組織細(xì)胞的活性最高，外周神經(jīng)和神經(jīng)分泌組織的活性水平居中，最低值見于非神經(jīng)組織、血清和脊髓液。它被發(fā)現(xiàn)在與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中，特別是SCLC中有過量的NSE表達(dá)，導(dǎo)致血清中NSE明顯升高。

1、正常參考值：<15ug/L(RIA、ELISA)

2、臨床意義：

（1）小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），可用于鑒別診斷，監(jiān)測小細(xì)胞肺癌放療，化療后的治療效果，治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)血清NSE升高。用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4～12周。

（2）神經(jīng)元特異性烯醇化酶還可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的鑒別診斷，前者神經(jīng)元特異性烯醇化酶異常增高而后者增高不明顯，對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的早期診斷亦有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。也可用來監(jiān)測神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。

（3）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者的血清NSE也可增高。

（三）α-L-巖藻糖苷酶AFU測定：AFU是一種催化含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子水解酶的溶酶體酸性水解酶。其廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中。參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。由于肝癌患者α-L-巖藻糖苷酶明顯升高，目前它被認(rèn)為是原發(fā)性肝癌的一種新的腫瘤標(biāo)記物。

1、正常參考值：分光光度連續(xù)監(jiān)測法為234～414μmol/L。AFU正常值： (6.80±1.49)u/g。

2、臨床意義：81.2%的原發(fā)性肝癌患者血清AFU水平增高，與AFP聯(lián)合檢測可提高原發(fā)性肝癌診斷陽性率達(dá)93.1%。動(dòng)態(tài)觀察對(duì)判斷肝癌療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)有重要意義。血清AFU在轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌也可增高；在肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也有輕度增高。

（1）降  低：見于遺傳性α-L-巖藻糖苷酶缺乏引起的巖藻糖積蓄病。

（2）升  高：見于原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝硬化、急性肝炎等。

四、腫瘤標(biāo)志物TM的臨床應(yīng)用：

(一)理想的腫瘤標(biāo)志物：從臨床診斷腫瘤的需求考慮，人們?cè)O(shè)想的理想TM應(yīng)具有以下特性：①靈敏度高，能早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷腫瘤；②特異性好，僅腫瘤患者呈陽性，能對(duì)良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別診斷；③能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，具有器官特異性；④與病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)；⑤能監(jiān)測腫瘤治療效果和腫瘤的復(fù)發(fā)；⑥能預(yù)測腫瘤的預(yù)后。

（二）腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用原則：TM的應(yīng)用價(jià)值取決于其敏感度和特異度。然而目前臨床實(shí)驗(yàn)室常用的TM中，大多數(shù)的敏感性或特異性均不高，在TM檢測和臨床應(yīng)用中，應(yīng)對(duì)其有一個(gè)全面的了解，對(duì)優(yōu)點(diǎn)和局限性有一個(gè)充分的認(rèn)識(shí)。

1、應(yīng)用TM對(duì)高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵循的原則：

（1）TM對(duì)早期發(fā)現(xiàn)具有較高的靈敏度；

（2）測定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性好（如AFP和PSA）；

（3）篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理；

（4）對(duì)篩查中TM異常增高，但無癥狀和體征的患者，必須復(fù)查和隨訪。

2、腫瘤臨床診斷和病程監(jiān)測的應(yīng)用原則:

（1）動(dòng)態(tài)監(jiān)測：TM測定的臨床價(jià)值在于動(dòng)態(tài)觀察。每個(gè)腫瘤患者對(duì)于各種TM都有各自的基礎(chǔ)水平。大多數(shù)患者在患癌癥之前，各種標(biāo)志物的個(gè)體正常水平是未知的，可能非常低，也可能接近參考區(qū)間上限，甚至高于上限。因此健康成人參考區(qū)間上限并無很大意義，相反每個(gè)患者TM水平的動(dòng)態(tài)變化才是至關(guān)重要的，有時(shí)甚至在參考區(qū)間內(nèi)的濃度變化也是有價(jià)值的。一些非惡性疾病也可引起TM濃度升高，但大多是一時(shí)性，而惡性腫瘤引起TM濃度升高則是持續(xù)性的，因此，每隔2～3周連續(xù)測定可以排除假陽性。另外，血清TM濃度水平動(dòng)態(tài)變化方向和變化幅度，對(duì)于判斷惡性腫瘤的療效與復(fù)發(fā)是非常重要的。治療有效，TM濃度呈持續(xù)性下降；TM濃度下降緩慢或不下降，提示治療無效或手術(shù)后有腫瘤組織殘留；若連續(xù)3次（每次間隔2～4周）測定值均有較大幅度升高，則預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。

（2）定期復(fù)查：應(yīng)根據(jù)不同患者、不同的腫瘤制定不同時(shí)間表。一般而言，治療前應(yīng)對(duì)每個(gè)患者測定TM，通過1～2次檢測確定個(gè)體基礎(chǔ)值。治療后2～14天內(nèi)（測定時(shí)間應(yīng)根據(jù)TM半衰期而定），進(jìn)行第1次TM值療效檢測。在剛開始的第1～2年，應(yīng)每月定期檢測，至TM濃度明顯下降后，每3個(gè)月測定1次。第3～5年，每半年檢測1次。第5～7年，每年1次。每次改變治療方案，或懷疑復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時(shí)，應(yīng)及時(shí)測定TM濃度，如發(fā)現(xiàn)明顯增高，應(yīng)在1個(gè)月后復(fù)查1次，連續(xù)2次升高，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

（3）聯(lián)合檢測：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種TM異常，同一TM也可在不同的腫瘤中出現(xiàn)，因而，多指標(biāo)應(yīng)用可在某一范圍內(nèi)尋找有效的診斷和監(jiān)測TM。此外，腫瘤組織和細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展是復(fù)雜的多步驟過程，腫瘤常有多種TM的異常，且在其不同的發(fā)展階段或不同的腫瘤細(xì)胞類型中，TM可能還有所不同。為提高TM的輔助診斷價(jià)值，確定何種或哪幾種TM可作為治療和復(fù)發(fā)以及預(yù)后評(píng)估的監(jiān)測指標(biāo)，應(yīng)進(jìn)行TM聯(lián)合檢測。但聯(lián)合檢測指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的TM組成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測，通過臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)來評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測的TM組合。

（三）腫瘤標(biāo)志物使用過程中應(yīng)注意的問題

1、確定正常參考值及判斷結(jié)果時(shí)，實(shí)驗(yàn)室提供的“正常參考值”往往與臨床所見相差甚遠(yuǎn)。重要的是，比較被檢者在觀察期中不同時(shí)間，或經(jīng)臨床治療前后有關(guān)TM水平的變化。

2、檢測結(jié)果必須與臨床其他檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析。由于TM的特異性、敏感性均存在局限性，因此檢測結(jié)果不能獨(dú)立作為診斷的依據(jù)，必須與臨床患者狀況、體征檢查、X線、內(nèi)窺鏡，及超聲波檢查等各種診斷手段結(jié)果綜合分析、判斷。

3、在腫瘤臨床診治中的作用除極少數(shù)TM（AFP、PSA）外，大都不適用于腫瘤的初篩。TM主要應(yīng)用于鑒別診斷、病程分析、療效監(jiān)測、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)、治療指導(dǎo)及預(yù)后判斷。

4、比較針對(duì)一種腫瘤的不同標(biāo)志，選擇出最佳標(biāo)志，相互補(bǔ)充，從而提高診斷的陽性率。在聯(lián)合應(yīng)用多種TM提高敏感性的同時(shí)，還要注意其特異性的下降。因此，選擇出最佳組合，即敏感性高、特異性無明顯下降、組合項(xiàng)目最少，可以極大地提高血清TM檢測的有效性，避免盲目性，降低檢查費(fèi)用。

5、重視室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)及質(zhì)量保證，加強(qiáng)管理，包括儀器的維護(hù)、試劑的選擇、實(shí)驗(yàn)條件及流程規(guī)范。手工ELISA每次每板均應(yīng)有陽、陰性對(duì)照及標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定。雖然，迄今所知的TM還沒有任何一個(gè)敏感性與特異性均能達(dá)到100％的程度，但是，當(dāng)其應(yīng)用合理時(shí)，的確可為臨床提供非常有用的信息。因此，很多TM的測定在臨床常規(guī)診斷中已經(jīng)成為輔助工具。血清TM最佳組合的研究也應(yīng)在腫瘤檢驗(yàn)中引起注意。