第一節(jié)　體液免疫檢測

一、免疫球蛋白：

（一）免疫球蛋白G（IgG）：是血清中免疫球蛋白主成分，約占血清中免疫球蛋白總含量的75%，其中40～50%分布于血清中，其余分布在組織中。分子量約為150000道爾頓。人類血清中的IgG主要為單體，正常人的IgG包括四個亞型，其IgG1占60～70%，IgG2占15～20%，IgG3占5～10%，IgG4占1～7%。這些亞型在補體激活的經(jīng)典途中結(jié)合能力各不相同。IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，是唯一能通過胎盤的抗體，對防止新生兒出生數(shù)周內(nèi)的感染起很大作用。嬰兒初生后第3個月已能合成IgG，2～3歲時已達(dá)成人水平。40歲后逐漸下降。IgG的含量個體差異很大，同一個體在不同條件下，波動也很大。機體在抗原刺激下產(chǎn)生的大多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體屬于IgG。不少自身抗體，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的LE因子，抗甲狀腺球蛋白抗體也屬于IgG。IgG是機體抗感染免疫的主力抗體。

1、正常參考值：9.5～12.5mg/ml或7.0～16.6g／L。

2、臨床意義：

（1）升  高：

①結(jié)締組織病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、斯約格倫氏綜合征、干燥綜合征等。

②IgG型多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性單克隆丙種球蛋白血癥。

③肝臟病：慢性病毒性活動性肝炎、隱慝性肝硬化、狼瘡樣肝炎等。

④傳染病：結(jié)核、麻風(fēng)、黑熱病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、性病、淋巴肉芽腫、放射線菌病、瘧疾、錐蟲病等。

⑤類肉瘤病。

（2）降  低：

①各種先天性和獲得性抗體缺乏癥、免疫缺陷綜合征、重鏈病、輕鏈病、腎病綜合征、病毒感染及服用免疫抑制劑。

②非IgG型多發(fā)性骨髓瘤、某些白血病。

③代謝性疾�。杭【o張性營養(yǎng)不良、甲狀腺功能亢進

④燒傷、變應(yīng)性濕疹、天皰瘡。

（二）免疫球蛋白A（IgA）：在正常人血清中的含量僅次于IgG，占血清免疫球蛋白含量的10～20%。從結(jié)構(gòu)來看，IgA有單體、雙體、三體及多聚體之分。按其免疫功能又分為血清型及分泌型兩種。血清型IgA存在于血清中，其含量占總IgA的85%左右。血清型IgA雖有IgG和IgM的某些功能，但在血清中并不顯示重要的免疫功能。分泌型IgA存在于分泌液中，如唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等。分泌型IgA是機體粘膜局部抗感染免疫的主要抗體。故又稱粘膜局部抗體。IgA不能通過胎盤。新生兒血清中無IgA抗體，但可從母乳中獲得分泌型IgA。新生兒出生4～6個月后，血中可出現(xiàn)IgA，以后逐漸升高，到青少年期達(dá)到高峰。

1、正常參考值：成人血清IgA0.7～3.5g／L，唾液0.3g／L，淚液30～80g／L，初乳5.06g／L，糞1.3g／L。

2、臨床意義：

（1）升  高：IgA型多發(fā)性骨髓瘤,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE），結(jié)節(jié)病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，白塞氏（Behcet）綜合征，門靜脈性肝硬化，某些感染性疾病，濕疹，血小板減少癥，Wiskott-

Aldrich綜合征（濕疹血小板減少多次感染），慢支緩解期等.分泌型IgA介于500～2500mg/L則病情重，病程長者<500mg/L.臍帶血IgA升高：風(fēng)疹，單純皰疹，弓形體病，巨細(xì)胞病毒，柯薩奇病毒，革蘭氏陰性桿菌宮內(nèi)感染等.

（2）降  低：遺傳性毛細(xì)血管擴張癥（80%），非IgA型多發(fā)性骨髓瘤，重鏈病，輕鏈病，吸收不良綜合征，原發(fā)性無丙種球蛋白血癥，繼發(fā)性蛋白血癥，繼發(fā)性無丙種球蛋白血癥，繼發(fā)性免疫缺陷病（放射線照射，使用免疫抑制劑），反復(fù)呼吸道感染，輸血反應(yīng)，自身免疫性疾病，腎病綜合征，慢性淋巴細(xì)胞白血病，霍奇金病，遺傳性胸腺發(fā)育不全，丙種球蛋白異常血癥Ⅲ型，丙種球蛋白異常血癥Ⅰ型（IgG,IgA減低，IgM增加），丙種球蛋白異常血癥Ⅱ型（無IgA,IgM,IgG正常）等.

（三）免疫球蛋白M（IgM）：主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞分泌合成，分為IgM1和IgM2兩個亞型，是免疫球蛋白巾相對分子質(zhì)量最大的。IgM主要分布在血液中，在機體免疫反應(yīng)中出現(xiàn)最早，具有強大的抗感染作用。

1、正常參考值：成人0.5～2.6g/L（40～345mg/dl）。

2、臨床意義：

（1）升  高：巨球蛋白血癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，硬皮病 ，急 慢性肝�。ú《拘愿窝�，膽汁性肝硬化，隱匿性肝硬化， 惡性腫瘤，傳染性單核細(xì)胞增多癥，梅毒，黑熱病，錐蟲病，傷寒，弓形體病，乙型腦炎，單核細(xì)胞性白血病，霍奇金病等，臍帶血IgM升高：革蘭陰性桿菌感染，梅毒，風(fēng)疹，巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹，弓形體等宮內(nèi)感染等，

（2）降  低：原發(fā)性無丙種球蛋白血癥，非IgA和IgG型多發(fā)性骨髓瘤，霍奇金病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，蛋白喪失性胃腸病等。

（四）免疫球蛋白(IgE)：是一類具有δ鏈的親同種細(xì)胞抗體，是參與過敏性鼻炎、過敏性哮喘和濕疹等發(fā)病機制調(diào)節(jié)的主要抗體。自1966年日本學(xué)者Ishizaka發(fā)現(xiàn)IgE以來，有關(guān)IgE的研究已取得重大進展，并先后在肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了IgE受體，還分別從各種過敏性疾病患者包括過敏性哮喘患者血清中分離出針對多種花粉、塵螨、霉菌和動物皮毛的特異性IgE，近年證實許多細(xì)胞因子如IL-4、γ-干擾素均參與了IgE合成的調(diào)節(jié)。IgE抗體既能啟動速發(fā)相過敏反應(yīng)，也可誘發(fā)遲發(fā)相過敏反應(yīng)。

1、正常參考值：成人為0.1～0.9mg/L。

2、臨床意義:

（1）增  高：見于寄生蟲感染、藥物過敏、lgE 型骨髓瘤、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等病。 　

（2）減  少：見于某些運動失調(diào)毛細(xì)血管擴張癥、無丙種球蛋白血癥、非lgE型骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、免疫功能不全等疾病。

（五）M蛋白（M）：M蛋白是漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種大量的異常免疫球蛋白，其本質(zhì)是一種免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。

1、正常參考值：陰性。

2、臨床意義：陽性：見于多發(fā)性骨髓瘤、重鏈病、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、巨球蛋白血癥、單核細(xì)胞白血病、冷球蛋白血癥、繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白血癥和良性M蛋白血癥。

二、補體系統(tǒng)檢測：

（一）總補體溶血活性CH50檢測：血清總補體活性的變化，對某些疾病的診斷和治療有極其重要的作用�？傃a體活性臨床意義在于許多病理情況下，血清補體含量可以發(fā)生變化，因此臨床上觀察補體含量的動態(tài)變化，如總補體活性、補體個別成分特別是C3和C4量的變化等，對一些疾病的診斷、病因研究及預(yù)后判斷都有一定意義。但補體量的降低，并不一定就是免疫紊亂或免疫性疾病�，F(xiàn)知缺血、凝固性壞死和中毒性壞死，可使組織釋放較多的蛋白分解酶，導(dǎo)致補體溶血活性和每個補體成分下降。某些先天性補體缺乏癥也可出現(xiàn)某個補體成分的缺損，因此需對具體情況作詳細(xì)分析。CH50法檢測是補體經(jīng)典途徑的溶血活性，所反映的主要是補體9種成分的綜合水平。如果測定值過低或者完全無活性，首先考慮補體缺陷，可分別檢測C4、C2、C3和C5等成分的含量；醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理嚴(yán)重肝病時血漿蛋白合成能力受損。營養(yǎng)不良時蛋白合成原料不足，也可以不同程度地引起血清補體水平下降。

1、正常參考值：50～100U/ml�！�

2、臨床意義：

（1）增  高：在患系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎等自身免疫病時，血清補體水平隨病情發(fā)生變化。疾病活動期補體活化過度，血清補體水平下降；病情穩(wěn)定后補體水平又反應(yīng)性增高。因此補體檢測常可作為自身免疫病診斷或是否有疾病活動的參考指標(biāo)。細(xì)菌感染特別是革蘭陰性細(xì)菌感染時，常因補體旁路途徑的活化過度引起血清補體水平降低。心肌梗死、甲狀腺炎、大葉性肺炎、糖尿病、妊娠等情況下血清補體水平常升高。  

（2）減  低：CH50法檢測是補體經(jīng)典途徑的溶血活性，所反映的主要是補體9種成分的綜合水平。如果測定值過低或者完全無活性，首先考慮補體缺陷，可分別檢測C4、C2、C3和C5等成分的含量；醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理嚴(yán)重肝病時血漿蛋白合成能力受損。營養(yǎng)不良時蛋白合成原料不足，也可以不同程度地引起血清補體水平下降。

（二）補體C1q：C1q是構(gòu)成補體C1的一個重要成分，分子量為390000，由6個相同的亞單位組成對稱的六聚體，當(dāng)兩個以上的C1q與免疫復(fù)合物中的IgM或IgG的Fc段結(jié)合后，C1q構(gòu)型發(fā)生改變，導(dǎo)致C1q和C1s的相繼活化，啟動補體經(jīng)典激活途徑，導(dǎo)致病理性免疫反應(yīng)。

1、正常參考值：0.18-0.19g／L（19.7±4.0毫克／分升）。

2、臨床意義：

（1）增  高：見于骨髓炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、血管炎、硬皮病、痛風(fēng)、活動性過敏性紫癜。

（2）降  低：見于活動性混合性結(jié)締組織病。

（三）補體C3：C3是血清中含量最高的補體成分，分子量為195000，主要有巨噬細(xì)胞和肝臟合成，在C3轉(zhuǎn)化酶的作用下，裂解成C3a和C3b兩個片段，在補體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中均發(fā)揮重要作用。

1、正常參考值：

2、臨床意義：補體C3的臨床意義相似，

（1）增  高：常見于某些急性炎癥或者傳染病早期，如風(fēng)濕熱急性期、心肌炎、心肌梗死、關(guān)節(jié)炎等；

（2）降  低：常見于補體合成能力下降，如慢性活動性肝炎、肝硬化、肝壞死等，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動期，大多數(shù)腎小球腎炎。

（四）補體C4：補體C4是一種多功能β1-球蛋白，存在于血漿中。在補體傳統(tǒng)途徑活化中，C4被C1s水解為C4a、C4b，它們在補體活化、促進吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。C4是補體經(jīng)典激活途徑的一個重要組分，它的測定有助于SLE等自身免疫性疾病診斷，治療和病因探討。

1、正常參考值：0.2～0.6g／L。

2、臨床意義：

（1）增  高：見于各種傳染病、急性炎癥、組織損傷、多發(fā)性骨髓瘤等。C4含量升高常見于風(fēng)濕熱的急性期、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、心肌梗塞、Reiter綜合征和各種類型的多關(guān)節(jié)炎等；

（2）降  低：見于免疫復(fù)合物引起的腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性感染、狼瘡性癥候群、肝硬化、肝炎等。降低則常見于自身免疫性慢性活動性肝炎、SLE、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IgA腎病、亞急性硬化性全腦炎等。在SLE，C4的降低常早于其他補體成分，且緩解時較其他成分回升遲。狼瘡性腎炎較非狼瘡性腎炎C4值顯著低下。

（五）補體旁路B因子（BF）：補體旁路B因子是一種不耐熱的β球蛋白，50℃ 30分鐘即可失活。它可被D因子裂解為Ba、Bb兩個片段，Bb與C3b結(jié)合構(gòu)成旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。B因子是補體旁路活化途徑中的一個重要成分，又稱C3激活劑前體。

1、正常參考值：單向免疫擴散法為0.10～0.40g/L。

2、臨床意義：同補體旁路途徑溶血活性檢測。

（1）增  高：見于某些自身免疫性疾病、腎病綜合征、慢性腎炎、惡性腫瘤；

（2）減  低：見于肝病、急性腎小球腎炎、自身免疫性溶血性貧血。