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診斷學(xué)

第七節(jié) 肝臟疾病檢查項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用

    一、釋  義:臨床上檢查肝功能的目的在于探測(cè)肝臟有無疾病、肝臟損害程度以及查明肝病原因、判斷預(yù)后和鑒別發(fā)生黃疸的病因等。目前,能夠在臨床上開展的肝功能試驗(yàn)種類繁多,不下幾十種,但是每一種試驗(yàn)只能探查肝臟的某一方面的某一種功能,到現(xiàn)在為止仍然沒有一種試驗(yàn)?zāi)芊从掣闻K的全部功能。因此,為了獲得比較客觀的結(jié)論,應(yīng)當(dāng)選擇多種試驗(yàn)組合,必要時(shí)要多次復(fù)查。同時(shí)在對(duì)肝功能試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí),必須結(jié)合臨床癥狀全面考慮,即全面真實(shí)反映肝臟損害程度,又避免重復(fù)和無效項(xiàng)目檢查,造成患者經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi)。這就要求優(yōu)選檢測(cè)項(xiàng)目,根據(jù)臨床表現(xiàn)有目的的選擇不同的功能項(xiàng)目組合。

    一、反映肝細(xì)胞損傷的項(xiàng)目:以血清酶檢測(cè)常用,包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等。ALT和AST能敏感地反映肝細(xì)胞損傷與否及損傷程度。各種急性病毒性肝炎、藥物或酒精引起急性肝細(xì)胞損傷時(shí),血清ALT最敏感,在臨床癥狀如黃疸出現(xiàn)之前ALT就急劇升高,同時(shí)AST也升高,但是AST升高程度不如ALT。而在慢性肝炎和肝硬化時(shí),AST升高程度超過ALT,因此AST主要反映的是肝臟損傷程度。

    在重癥肝炎時(shí),由于大量肝細(xì)胞壞死,血中ALT逐漸下降,而此時(shí)膽紅素卻進(jìn)行性升高,即出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象,這常常是肝壞死的前兆。在急性肝炎恢復(fù)期,如果出現(xiàn)ALT正常而γ-GT持續(xù)升高,常常提示肝炎慢性化;悸愿窝讜r(shí)如果γ-GT持續(xù)超過正常參考值;提示慢性肝炎處于活動(dòng)期。

    二、反映肝臟分泌和排泄功能的項(xiàng)目:包括總膽紅素、直接膽紅素、總膽汁酸等的測(cè)定。當(dāng)患有病毒性肝炎、藥物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黃疸、惡性貧血、陣發(fā)性血紅蛋白尿癥及新生兒黃疸、內(nèi)出血等時(shí),都可以出現(xiàn)總膽紅素升高。直接膽紅素是指經(jīng)過肝臟處理后,總膽紅素中與葡萄糖醛酸基結(jié)合的部分。直接膽紅素升高說明肝細(xì)胞處理膽紅素后的排出發(fā)生障礙,即發(fā)生膽道梗阻。如果同時(shí)測(cè)定TBil和DBil,可以鑒別診斷溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸。

    1、溶血性黃疸:一般TBil<85μmol/L,直接膽紅素/總膽紅素<20%。

    2、肝細(xì)胞性黃疸:一般TBil<200μmol/L,直接膽紅素/總膽紅素>35%。

    3、阻塞性黃疸:一般TBil>340μmol/L,直接膽紅素/總膽紅素>60%。

     另外γ-GT、ALP、也是很敏感的反映膽汁淤積的酶類,它們的升高主要提示可能出現(xiàn)了膽道阻塞方面的疾病。

    三、反映肝臟合成貯備功能的項(xiàng)目:包括前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、膽堿酯酶(CHE)和凝血酶原時(shí)間(PT)等。它們是通過檢測(cè)肝臟合成功能來反映其貯備能力的常規(guī)試驗(yàn)。前白蛋白、白蛋白下降提示肝臟合成蛋白質(zhì)的能力減弱。當(dāng)患各種肝病時(shí),病情越重,血清膽堿酯酶活性越低。如果CHE活性持續(xù)降低且無回升跡象,多提示預(yù)后不良。肝膽疾病時(shí)ALT和GGT均升高,如果同時(shí)CHE降低者為肝臟疾患,而正常者多為膽道疾病。PT延長(zhǎng)揭示肝臟合成各種凝血因子的能力降低。

    四、反映肝臟纖維化和肝硬化的項(xiàng)目:包括Alb、TBil、單胺氧化酶(MAO)、血清蛋白電泳等。當(dāng)病人患有肝臟纖維化或肝硬化時(shí),會(huì)出現(xiàn)血清Alb和總膽紅素(STB)降低,同時(shí)伴有MAO升高。血清蛋白電泳中γ球蛋白增高的程度可評(píng)價(jià)慢性肝病的演變和預(yù)后,提示枯否氏細(xì)胞功能減退,不能清除血循環(huán)中內(nèi)源性或腸源性抗原物質(zhì)。

    此外,最近幾年在臨床上應(yīng)用較多的是透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽和Ⅳ型膠原。測(cè)定它們的血清含量,可反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞、貯脂細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的變化,如果它們的血清水平升高常常提示患者可能存在肝纖維化和肝硬化。

    五、反映肝臟腫瘤的血清標(biāo)志物:目前可以用于診斷原發(fā)性肝癌的生化檢驗(yàn)指標(biāo)有甲胎蛋白(AFP)及α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶。AFU測(cè)定對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的陽性率在64%-84%之間,特異性在90%左右。AFU對(duì)小肝癌檢出具有高敏感性,對(duì)預(yù)報(bào)肝硬變并發(fā)肝癌具高特異性,與AFP測(cè)定有良好互補(bǔ)性,越來越被公認(rèn)為是肝癌診斷、隨訪和肝硬變監(jiān)護(hù)的不可或缺的手段。不過正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會(huì)升高,但升高的幅度不如原發(fā)性肝癌那樣高。

    血清AFU活性測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,因此要注意鑒別。在患有肝臟腫瘤時(shí)γ-GT、ALP、亮氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶(LAP)、5'-NT(5'-NT)等也常常出現(xiàn)升高。

    另外,有些肝癌患者甲胎蛋白值可以正常,應(yīng)同時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查如B超、CT、磁共振(MRI)和肝血管造影等,以此增加診斷的可靠性。


     


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