第四節(jié)　自身抗體檢測(cè)

一、類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)：類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型（注：在臨床內(nèi)科學(xué)中描述為四型，沒(méi)有IgD型；但在實(shí)驗(yàn)室診斷學(xué)中描述為5型），是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清中針對(duì)IgG FC片段上抗原表位的一類(lèi)自身抗體，類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性患者較多伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如皮下結(jié)節(jié)及血管炎等。IgM型RF陽(yáng)性率為60%-78%。

1、正常參考值：1：20稀釋血清為陰性。

2、臨床意義：RF主要為IgM類(lèi)自身抗體，但也有IgG類(lèi)、IgA類(lèi)和IgE類(lèi)。各類(lèi)RF臨床意義有所不同。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體。未經(jīng)治療的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者其陽(yáng)性率為80%，且滴定度常在1：160以上。臨床上動(dòng)態(tài)觀察滴定度多少，可作為病變活動(dòng)及藥物治療后療效的評(píng)價(jià)。其他風(fēng)濕性疾病如SLE陽(yáng)性率為20%—25%；硬皮病與皮肌炎陽(yáng)性率為10%—24%，滴定度較低。RF有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類(lèi)，用凝集試驗(yàn)法測(cè)出的主要是IgM類(lèi)。多數(shù)作者認(rèn)為，IgM類(lèi)RF的含量與RA的活動(dòng)性無(wú)密切關(guān)系；IgG類(lèi)RF的含量與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。IgA類(lèi)RF見(jiàn)于RA、硬皮病、Felty綜合征和SLE，是RA臨床活動(dòng)的一個(gè)指標(biāo)。IgD類(lèi)RF研究甚少。IgE類(lèi)RF除RA患者外，也見(jiàn)于Felty綜合征和青年型RA。在RA患者，高效價(jià)的RF存在并伴有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能受限時(shí)，常提示預(yù)后不良。在非類(lèi)風(fēng)濕患者中，RF的陽(yáng)性率隨年齡的增加而增加，但這些人以后發(fā)生RA者極少。

二、抗核抗體檢測(cè)：

（一）抗核抗體測(cè)定：抗核抗體（ANA）又稱(chēng)抗核酸抗原抗體，是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分脫氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng)，能與所有動(dòng)物的細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng)，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中�？购丝贵w的檢測(cè)在自身免疫病的臨床診斷、鑒別診斷、評(píng)價(jià)療效和預(yù)后估計(jì)中具有較大的意義，因此常將抗核抗體的檢測(cè)作為自身免疫病的重要初篩試驗(yàn)。

1、正常參考值：陰性。

2、臨床意義：抗核抗體在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽(yáng)性率，如 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，95%～100%）、 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA，10%～20%）、 混合性結(jié)締組織病（MCTD，80%～100%）、 干燥綜合癥（SjS,10%～40%）、全身性 硬皮�。�85%～90%）、狼瘡性 肝炎（95%～100%）、 原發(fā)性膽汁性肝硬化（95%～100%）等，但經(jīng)皮質(zhì)激素治療后，陽(yáng)性率可降低�？购丝贵w在類(lèi)風(fēng)濕病人中約有20%～50%IgG型ANA呈陽(yáng)性，小兒類(lèi)風(fēng)濕ANA的陽(yáng)性率約19%～35%，伴發(fā) 虹膜睫狀體炎者陽(yáng)性率高（50%~90%），故ANA陽(yáng)性預(yù)示類(lèi)風(fēng)濕有發(fā)生慢性睫狀體炎的可能。已發(fā)現(xiàn)75%類(lèi)風(fēng)濕病人有多形核 白細(xì)胞的特異性ANA或抗 中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）可使白細(xì)胞核受到破壞。

（二）可提取性和抗原抗體譜測(cè)定：ENA是細(xì)胞內(nèi)許多小分子的RNA和多肽組成的非組蛋白的酸性核蛋白顆粒。ENA主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scb-70等抗原。不同的自身免疫病可以產(chǎn)生不同的抗ENA抗體。ENA抗體的檢測(cè)對(duì)自身免疫性疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。

1、正常參考值：陰性

2、臨床意義：

（1）抗sm：是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的血清標(biāo)記抗體，陽(yáng)性可達(dá)30%左右。

（2）抗rRNP：是SLE的又一血清標(biāo)記抗體，陽(yáng)率10%。

（3）抗u1RNP：在混合性結(jié)締組織病(MCTD)中陽(yáng)性率高達(dá)95%以上。在SLE中，該抗體陽(yáng)性與雷諾氏現(xiàn)象有關(guān)。

（4）抗SSA：在干燥綜合征(SS)中陽(yáng)性率為60%，也可見(jiàn)于其它多種自身免疫性疾病，包括SLE(35%)、硬皮病、多肌炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，該抗體陽(yáng)性也可引起亞急性皮膚狼瘡的皮損，與SLE的廣泛光過(guò)敏性皮炎也相關(guān)，IgG類(lèi)抗SSA抗體通過(guò)胎盤(pán)可引起新生兒狼瘡綜合征，個(gè)別因抗體與心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)相結(jié)合，可造成先天性心臟傳導(dǎo)阻滯。

（5）抗SSB：是干燥綜合征的血清標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率達(dá)40%左右。

（6）抗Jo-1：是多發(fā)性肌炎(PM)和皮膚炎(DM)的血清標(biāo)記性抗體，在PM中陽(yáng)性率達(dá)25%.該抗體陽(yáng)性患者常會(huì)出現(xiàn)肌炎、肺部間質(zhì)性病變及關(guān)節(jié)炎等癥狀，易被臨床誤診為慢性肺部感染或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

（7）抗Scl-70：是全身性硬皮病(PSS)的血清標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率達(dá)43%。

（8）D-E：僅見(jiàn)于MCTD患者中。

（9）抗DM-53：僅見(jiàn)于皮肌炎(DM)患者。

（10）抗RA-54：僅見(jiàn)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，陽(yáng)性率14%。

（三）抗DNA抗體檢測(cè)：1957年Ceppelini等首次報(bào)道了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的血清成分可與DNA發(fā)生反應(yīng)，隨后建立了幾種定性和定量檢測(cè)抗DNA抗體的方法。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)定量檢測(cè)IgG型抗DNA抗體對(duì)SLE更具診療參考價(jià)值。在SLE患者的血清中存在三種類(lèi)型的抗DNA抗體，其中的抗dsDNA抗體和抗ssDNA抗體最常見(jiàn)也最常用。

1、正常參考值：健康人血清1∶10稀釋為陰性(綠蠅短膜蟲(chóng)法)。健康人結(jié)合率≤20%(放射免疫分析法Farr試驗(yàn))。一般以待測(cè)血清A值/陰性對(duì)照A值(P/N)≥2.1為陽(yáng)性，正常人P/N值<2.1(ELISA法)。正常人為陰性(NC膜上不出現(xiàn)著色點(diǎn))(滴金免疫滲濾試驗(yàn))。

2、臨床意義：抗dsDNA自身抗體是SLE的最重要的自身抗體，檢出率40%-70%。高滴度抗dsDNA的存在是SLE診斷的重要依據(jù)，也是疾病活動(dòng)性特別是腎臟損傷的標(biāo)志。除用于SLE的診斷外，也可用于臨床病程和治療效果的監(jiān)測(cè)，對(duì)判斷預(yù)后也有一定價(jià)值。但也有人報(bào)道在肝臟疾病、青少年型類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，乃至正常人中發(fā)現(xiàn)低滴度抗dsDNA陽(yáng)性或增高：可能為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，還可見(jiàn)于其他結(jié)締組織病、慢性活動(dòng)性肝炎等。

（四）抗胞質(zhì)抗體測(cè)定：

1、抗線(xiàn)粒體抗體AMA檢測(cè)：AMA由Maokey等于1958年首次于原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者血清發(fā)現(xiàn)，是一種無(wú)器官特異性也無(wú)種屬特異性的自身抗體，以后的研究發(fā)現(xiàn)，AMA也見(jiàn)于其他自身免疫病患者。AMA的靶抗原是線(xiàn)粒體膜上的多種蛋白，成分復(fù)雜，現(xiàn)知有M1-M99種成分。M1為線(xiàn)粒體外膜的心磷脂;M2是PBC患者血清中AMA反應(yīng)的主要成分，其本質(zhì)是線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的丙酮酸脫氫酶和α-酮酸脫氫酶的復(fù)合體;M3的本質(zhì)尚不清楚;M4為亞硫酸氧化酶;M5是一種65kD蛋白;M6、M7、M8的性質(zhì)不明;M9是一種糖原磷酸化酶。

（1）正常參考值：正常人血清AMA為陰性。

（2）臨床意義：由于抗M1抗體即抗心磷脂抗體，目前不列入抗線(xiàn)�？贵w中。抗M2見(jiàn)于90%的PBC患者，常用作該病的重要實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，但AMA與PBC的病期、疾病嚴(yán)重程度、治療效果均無(wú)相關(guān)性。除PBC外，抗M2也見(jiàn)于慢性活動(dòng)性肝炎(CAH)、HBsAg陰性的肝病�？筂2 AMA見(jiàn)于吡唑酮系列藥物誘發(fā)的假紅斑狼瘡(PLE)綜合征患者，抗M4 AMA也見(jiàn)于PBC;抗M9見(jiàn)于PBC早期;抗M5見(jiàn)于SLE、自身免疫性溶血性貧血;抗M6見(jiàn)于異丙煙肼(一種單胺氧化酶抑制藥)誘導(dǎo)的肝炎;抗M7出現(xiàn)于一些原因不明的心肌病患者，它的靶抗原有器官特異性，存在于心肌細(xì)胞的線(xiàn)粒體中。由于線(xiàn)粒體抗原成分復(fù)雜，對(duì)很多抗原的性質(zhì)尚不了解，而原發(fā)性膽汁性肝硬化患者幾乎都出現(xiàn)高效價(jià)抗M2 AMA，因此，目前AMA(或抗M2 AMA)測(cè)定主要用于PBC的診斷。

2、抗肌動(dòng)蛋白抗體SMAY檢測(cè)：該抗體有幾種不同的抗原包括肌動(dòng)蛋白、非肌球蛋白的重鏈、原肌球蛋白。AA是平滑肌抗體中針對(duì)細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白的一個(gè)亞類(lèi)。3％～18％的正常人和多種慢性疾病患者的血清中可檢測(cè)低滴度的SMA，但只有部分SMA陽(yáng)性的患者血清表現(xiàn)出肌動(dòng)蛋白特異性。AAA在52％～85％的自身免疫性肝炎患者及22％原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中可查及。當(dāng)慢性活動(dòng)性肝炎病情加重時(shí)，AA滴度上升，經(jīng)固醇類(lèi)治療后滴度下降。

（1）正常參考值：陰性。

（2）臨床意義：抗肌動(dòng)蛋白抗體陽(yáng)性見(jiàn)于慢性肝病、肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、I型自身免疫性肝炎，也見(jiàn)于重癥肌無(wú)力、克羅恩病、長(zhǎng)期血透。I型自身免疫性肝炎60％～90％有IgG型抗肌動(dòng)球蛋白抗體，且削價(jià)高。

3、抗Jo-1抗體檢測(cè)：抗合成酶綜合征，是一種因自身的肌炎特異性抗體功能紊亂，而產(chǎn)生的臨床疾病。自從1980年Nishikai首次發(fā)現(xiàn)抗Jo-1抗體、并證實(shí)該抗體與肌炎密切相關(guān)后，人們又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)抗PL-7、PL-12、OJ及EJ等抗氨酰-tRNA合成酶抗體。它們與抗SRP、Mi-2及抗Mas抗體等同屬于"肌炎特異性自身抗體"。它們?cè)贒M和PM患者血清中的陽(yáng)性率約為25%~40%。這些抗體陽(yáng)性的患者，不論抗體的種類(lèi)，基本臨床表現(xiàn)是一致的，即都具有所謂的“抗合成酶綜合征”（抗Jo-1抗體綜合征）。

（1）正常參考值：陰性。

（2）臨床意義：抗Jo-1在多發(fā)性肌炎和皮肌炎中的陽(yáng)性率為20%～40%，下面列出了抗Jo-1陽(yáng)性典型患者的三聯(lián)癥：多發(fā)性肌炎；多關(guān)節(jié)滑膜炎、關(guān)節(jié)痛、非侵襲性變性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎；肺泡纖維化或肺纖維化。

硬皮病相關(guān)癥狀也偶見(jiàn)與其相關(guān)。這組綜合征被命名為Jo-1綜合征或抗合成酶綜合征；后者源于抗氨基酰-tRNA合成酶的其他抗體也有同樣的臨床癥狀。

抗Jo-1陽(yáng)性對(duì)這種綜合征或至少其中一種的預(yù)測(cè)價(jià)值大于95%；通常如單一或缺少癥狀發(fā)生，一般來(lái)說(shuō)，抗體的產(chǎn)生早于癥狀。抗Jo-1極少在兒童中查及，90%以上抗Jo-1陽(yáng)性的白種人患者具有HLA-DR3。

三、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè)：

（一）抗腎小球基底膜GBM抗體測(cè)定：腎小球基底膜是由腎小球毛細(xì)血管內(nèi)外透明層及中間致密層構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以糖蛋白為主體。抗腎小球基底膜抗體就是血清中會(huì)“攻擊”基底膜的一種抗體。

1、正常參考值：陰性。

2、臨床意義：抗GBM抗體陽(yáng)性病人占自身免疫性腎炎的5%，在腎小球性腎炎、抗腎小球基底膜（GBM）抗體相關(guān)疾病中有80%的陽(yáng)性檢出率，半月體形成性腎小球腎炎患者中有20%～70%的陽(yáng)性檢出率，也可在增殖性腎炎中檢出。

（二）抗胃壁細(xì)胞抗體PCA測(cè)定：抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)由Taylor等首次于惡性貧血病人血清中發(fā)現(xiàn)，其靶抗原定位于壁細(xì)胞分泌小管微絨毛的膜內(nèi)，是胞漿內(nèi)的微粒體部分和胞質(zhì)膜上的一種脂蛋白。PCA有器官特異性，不與胃以外的其他臟器反應(yīng)，但無(wú)種屬特異性，故可用大鼠或兔的胃壁細(xì)胞作抗原。PCA的Ig類(lèi)別主要為IgG和IgA類(lèi)(也有少量IgM類(lèi))，血清中以IgG類(lèi)為主，胃液中則以IgA類(lèi)多

1、正常參考值：陰性。

(1)抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)：2%-10%

(2)抗胃內(nèi)因子抗體(IFA)：

　�、佗裥涂贵w：0%

　�、冖蛐涂贵w：0%

2、臨床意義：惡性貧血(PA)合并萎縮性胃炎者80%-100%PCA陽(yáng)性、不并發(fā)惡性貧血的萎縮性胃炎40%-60%陽(yáng)性、甲狀腺功能亢進(jìn)、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、糖尿病、缺鐵性貧血均為陽(yáng)性。另外，PA患者50%-75%可見(jiàn)IFAⅠ型抗體、Ⅱ型抗體30%～50%陽(yáng)性等。

（三）抗甲狀腺抗體ATG檢測(cè)：

1、抗甲狀腺球蛋白抗體ATG： ATG是Roitt等1958年在對(duì)自身免疫性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎等)進(jìn)行血清學(xué)研究時(shí)發(fā)現(xiàn)的。ATG的靶抗原甲狀腺球蛋白(TG)是一種由甲狀腺上皮細(xì)胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白。ATG正常人血清中含量極微(10～40ng/ml)，是人的各種自身抗體中最典型的器官特異性抗體，以IgG類(lèi)為主，IgA類(lèi)占20%，IgM類(lèi)占5%。在有ATG活性的IgG的4種亞類(lèi)中，IgG所占比例顯著升高，約為其正常所占比例(5%)的6倍。ATG是自身免疫性甲狀腺疾病病人血清中的一種常見(jiàn)自身抗體。它對(duì)甲狀腺炎，特別是橋本氏甲狀腺炎的發(fā)展趨勢(shì)和治療具有重要的意義。

（1）正常參考值：間接血凝法滴度≤1∶32；ELISA法、RIA法均為陰性

（2）臨床意義：血清ATGA是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的一個(gè)特異性指標(biāo)，80%～90%的慢性甲狀腺炎病人及60%的甲狀腺功能亢進(jìn)病人此值可呈強(qiáng)陽(yáng)性。甲狀腺功能亢進(jìn)病人在治療過(guò)程中，會(huì)發(fā)生一過(guò)性的甲狀腺功能低下，此情況的發(fā)生，與ATGA密切相關(guān)。ATGA可作為甲狀腺腫塊鑒別診斷的指標(biāo)，其陽(yáng)性一般考慮為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，而非甲狀腺腫塊。正常婦女，隨著年齡的增長(zhǎng)，ATGA陽(yáng)性檢出率增加，40歲以上可達(dá)18%，這可能是自身免疫性甲狀腺疾病的早期反應(yīng)。

（四）抗平滑肌抗體SMA檢測(cè)： SMA是以機(jī)體平滑肌組織為抗原的一種自身抗體，無(wú)器官及種屬特異性，主要為IgG和IgM類(lèi)型。鼠肝、腎、人甲狀腺和血小板等組織與平滑肌的肌動(dòng)球蛋白具有共同的抗原性。因此用純化的肌漿球蛋白為抗原可進(jìn)行沉淀試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、放射免疫測(cè)定和酶免疫技術(shù)檢測(cè)SMA。但目前最常用的是以平滑肌為抗原片的間接免疫熒光法�！�

1、正常參考值：正常人群血清SMA為陰性，滴度<1∶10(間接免疫熒光法)。老年人群SMA陽(yáng)性率為5%左右。

2、臨床意義：

(1)SMA主要見(jiàn)于自身免疫性(狼瘡樣)肝炎，可用以同SLE鑒別，原發(fā)性膽汁性肝硬化和慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)，該抗體陽(yáng)性率較高，但后者血清SMA效價(jià)甚低，急性病毒性肝炎時(shí)SMA陽(yáng)性率可高達(dá)80%，多在發(fā)病第1周出現(xiàn)。

(2)SMA亦見(jiàn)于其他一些疾病，如支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、患皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征的小兒、梅毒、干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，腫瘤及病毒感染者也有不同程度的陽(yáng)性檢出率。

（五）抗心肌抗體測(cè)定：AMA是一種自身抗體，當(dāng)心肌受炎癥、低氧、缺血及手術(shù)等因素引起損害時(shí)，可釋放出心肌抗原，引起機(jī)體產(chǎn)生AMA。AMA有器官特異性，無(wú)種屬特異性。

1、正常參考值：間接熒光免疫法：正常人為陰性，熒光強(qiáng)度≥2＋為陽(yáng)性

2、臨床意義：心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、心肌梗死后綜合征、心臟手術(shù)后綜合征、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、冠心病、急性肝炎、慢活肝、克山病等疾病均可檢出此抗體。其中較為嚴(yán)重的是病毒性心肌炎，AMA滴度高且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)激素治療后可轉(zhuǎn)陰。AMA分為嗜異性和特異性?xún)煞N，前者見(jiàn)于風(fēng)濕性心臟病、急性肝炎和慢活肝患者，屬于非特異性抗體；后者見(jiàn)于心肌炎等患者，對(duì)心肌炎的診斷有一定參考價(jià)值。AMA有三種熒光類(lèi)型：①肌纖維膜-肌纖維膜下型多見(jiàn)于急性風(fēng)濕熱、心肌梗死后綜合征；②肌纖維間型；③肌漿型多屬于非特異性炎癥反應(yīng)。

（六）肝臟相關(guān)自身抗體檢測(cè)：

1、抗肝、腎微粒體抗體LKM檢測(cè)：抗LKM-1抗體為AIH-II型血清特異性抗體，敏感性為90%，在AIH中檢出率較低（約10%左右）。慢性丙型肝炎患者中約2%～10%也可檢測(cè)到抗LKM-1抗體。AIH中抗LKM-1抗體陽(yáng)性患者，較多具有典型的自身免疫現(xiàn)象，大多為青年女性，自身抗體滴度較高，血清免疫球蛋白顯著增高，病情比較嚴(yán)重，對(duì)激素治療反應(yīng)好，歐美地區(qū)多見(jiàn)；HCV感染伴有抗LKM-1抗體陽(yáng)性患者，大多年齡較大，女性并不多見(jiàn)，自身抗體滴度較低，血清免疫球蛋白不高，病情為慢性肝炎表現(xiàn)，對(duì)干擾素治療有反應(yīng)，地中海地區(qū)多見(jiàn)。

（1）正常參考值：陰性。

（2）臨床意義：LKM1見(jiàn)于自身免疫性肝炎（主要是婦女、兒童）、慢性丙型肝炎；LKM2：僅見(jiàn)于應(yīng)用替尼酸藥物治療的患者；LKM3與丁型肝炎相關(guān)。

2、抗可溶性肝抗原抗體SLA檢測(cè)：抗可溶性肝抗原抗體是自身免疫性肝炎Ⅲ型的血清學(xué)標(biāo)記，對(duì)于自身免疫性肝炎的診斷和鑒別診斷均具有重要價(jià)值。一般用間接免疫熒光法測(cè)定。

（1）正常參考值：間接免疫熒光法：陰性。

（2）臨床意義：陽(yáng)性見(jiàn)于自身免疫性肝病，大約25%的自身免疫性肝炎僅該項(xiàng)抗體陽(yáng)性。

四、其他抗體檢測(cè)：

（一）抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體ANCA檢測(cè)：抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）是一組以人中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成分為靶抗原，與臨床多種小血管炎性疾病密切相的自身抗體。該組抗體可表達(dá)為IgG、1gM 或IgA。ANCA最早于1982年在壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已證實(shí)該抗體是系統(tǒng)性血管炎的血清標(biāo)志性抗體，對(duì)血管炎的診斷、分類(lèi)及預(yù)后具有較為重要的意義。ANCA 檢測(cè)是原發(fā)性小血管炎患者的診斷、療效觀察、病情活動(dòng)和復(fù)發(fā)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

1、正常參考值： 陰性。

2、臨床意義：ANCA 被認(rèn)為是原發(fā)性小血管炎的特異性血清標(biāo)志物。ANCA陽(yáng)性最常見(jiàn)的疾病如韋格納肉芽腫(WG)、原發(fā)性局灶節(jié)段壞死性腎小球腎炎(IFSNG N)，新月形腎小球腎炎(NCGN)，結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎(PAN)等均可檢出ANCA 。WG 的cANCA 陽(yáng)性率可高達(dá)90%，抗PR3抗體陽(yáng)性是診斷WG的特異性指標(biāo)。在壞死性或新月形腎小球腎炎患者，ANCA的陽(yáng)性率可達(dá)80%，pANCA 對(duì)應(yīng)的特異性抗原主要為MPO。ANCA 的檢測(cè)可大大提高腎血管炎的早期診斷率。許多研究已證明，原發(fā)性小血管炎患者血清中ANCA 的滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)，ANCA 滴度的增高或持續(xù)增高，提示病情惡化或緩解后再發(fā)。ANCA的滴度升高往往出現(xiàn)在疾病復(fù)發(fā)之前，故對(duì)ANCA 的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)具有重要意義。與ANCA 陽(yáng)性相關(guān)的疾病還有繼發(fā)性血管炎、非血管炎性疾病(如肺部炎性疾病)、炎性潰瘍(IBD)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、播散性紅斑狼瘡、自身免疫性肝炎等。但這些疾病中各自相關(guān)的ANCA靶抗原各不相同，不同的抗原抗體系統(tǒng)與不同的疾病有關(guān)，故對(duì)ANCA 的特異性靶抗原檢測(cè)更有助于臨床診斷。

（二）抗心磷脂抗體ACA檢測(cè)：抗心磷脂抗體（ACA）是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體。常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）及其他自身免疫性疾病。該抗體與血栓形成、血小板減少、自然流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死胎關(guān)系密切。自1983年Harris等建立了測(cè)ACA的方法以來(lái)，有關(guān)該抗體的研究在世界范圍內(nèi)得到廣泛重視并迅速發(fā)展。

1、正常參考值：陰性。

2、臨床意義：陽(yáng)性：見(jiàn)于抗磷脂抗體綜合征、心肌梗死、卒中（又稱(chēng)中風(fēng)）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病，以及腫瘤、感染性疾病（艾滋病、麻風(fēng)、痢疾等）。

（三）抗乙酰膽堿受體AchRA檢測(cè)：AchRA檢測(cè)是針對(duì)運(yùn)動(dòng)肌細(xì)胞上乙酰膽堿受體的一種自身抗體。它可結(jié)合到運(yùn)動(dòng)肌細(xì)胞的乙酰膽堿受體上，破壞運(yùn)動(dòng)板，視神經(jīng)－肌肉間的信號(hào)傳遞發(fā)生障礙，只運(yùn)動(dòng)無(wú)力。

1、正常參考值：正常人(ELISA法)為陰性或≤0.03mmol/L。

2、臨床意義：

(1)抗AchR抗體是MG的主要自身抗體，總陽(yáng)性率在63%-90%之間，抗體滴度基本上與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，有效治療后該抗體水平下降，臨床惡化時(shí)又可見(jiàn)該抗體滴度上升。

(2)抗AchR抗體陽(yáng)性檢出率除與前述的抗原有關(guān)外，還與肌無(wú)力的臨床類(lèi)型、人種和是否伴發(fā)其他自身免疫病等因素有關(guān)，我國(guó)人口中的MG總抗體水平較低，但在降低陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)后，其陽(yáng)性率與歐美國(guó)家相近，然而有部分MG患者血清中測(cè)不到抗AchR抗體，因此抗AchR抗體陰性不能否定MG的診斷。