一、發(fā)病特點：庫欣綜合征又稱皮質醇增多癥或柯興綜合征。本征是由多種病因引起的以高皮質醇血癥為特征的臨床綜合征，臨床上以下丘腦-垂體病變致Cushing綜合征常見,一般按病因和垂體、腎上腺的病理改變不同可分成下列四種：
1、醫(yī)源性皮質醇癥
2、垂體性雙側腎上腺皮質增生
3、垂體外病變引起的雙側腎上腺皮質增生
4、腎上腺皮質腫瘤
二、臨床表現：
1、向心性肥胖：庫欣綜合征患者多數為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖。有些臉部及軀干偏胖，但體重在正常范圍。典型的向心性肥胖指臉部及軀干部胖，但四肢包括臀部不胖。滿月臉、水牛背、懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合征的特征性臨床表現。
2、負氮平衡引起的臨床表現：庫欣綜合征患者蛋白質分解加速，合成減少，因而機體長期處于負氮平衡狀態(tài)。肌肉萎縮無力，以肢帶肌更為明顯；因膠原蛋白減少而出現皮膚菲薄、寬大紫紋、皮膚毛細血管脆性增加而易有瘀斑；骨基質減少，骨鈣丟失而出現嚴重骨質疏松，表現為腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好發(fā)部位是肋骨和胸腰椎；傷口不易愈合�；鹧鏍畹淖霞y。
3、糖尿病和糖耐量低減：庫欣綜合征約有半數患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病。
4、高血壓和低血鉀：皮質醇本身有潴鈉排鉀作用。
5、性腺功能紊亂：高皮質醇血癥不僅直接影響性腺，還可對下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌有抑制，因而庫欣綜合征患者性腺功能均明顯低下。女性表現為月經紊亂，繼發(fā)閉經，極少有正常排卵。男性表現為性功能低下，陽痿。
6、精神癥狀：多數病人有精神癥狀，但一般較輕，表現為欣快感、失眠、注意力不集中、情緒不穩(wěn)定。少數病人會出現類似躁狂憂郁或精神分裂癥樣的表現。
7、生長發(fā)育障礙：由于過量皮質醇會抑制生長激素的分泌及其作用，抑制性腺發(fā)育，對生長發(fā)育會有嚴重影響。少年兒童患者生長停滯，青春期遲延。如再有脊椎壓縮性骨折，身
材變得更矮。
三、診斷要點：皮質醇癥的診斷分三個方面：確定疾病診斷、病因診斷和定位診斷。
1、確定疾病診斷：主要依典型的臨床癥狀和體征。如向心性肥胖、紫紋、毛發(fā)增多、性功能障礙、疲乏等。加上尿17羥皮質類固醇排出量顯著增高，小劑量氟美松抑制試驗不能被抑制和血11羥皮質類固醇高于正常水平并失去晝夜變化節(jié)律即可確診為皮質醇癥。早期輕型的病例應與單純性肥胖相鑒別。
2、病因診斷：即區(qū)別是由腎上腺皮質腺瘤、腺癌、垂體腫瘤引起的皮質增生、非垂體腫瘤或異源性ACTH分泌腫瘤引起的皮質增生。
3、定位診斷：主要是腎上腺皮質腫瘤的定位，以利手術切除。但定位的同時，也常解決了病因診斷。
四、治療方案：
（一）手術療法：
1、垂體腫瘤摘除適用于由垂體腫瘤所致的雙側腎上腺皮質增生，尤其伴有視神經受壓癥狀的病例更為適宜。但手術常不能徹底切除腫瘤，并可影響垂體其他的內分泌功能。如手術切除不徹底或不能切除者，可作垂體放射治療。
2、腎上腺皮質腫瘤摘除適用于腎上腺皮質腺瘤及腎上腺皮質腺癌。如能明確定位，可經患側第11肋間切口進行。如不能明確定位，則需經腹部或背部切口探查雙側腎上腺。腎上腺皮質腺瘤摘除術較簡單，但腎上腺皮質腺癌者常不能達到根治。
3、雙側腎上腺摘除適用于雙側腎上腺皮質增生病例。其方法有①雙側腎上腺全切除：優(yōu)點是控制病情迅速，并可避免復發(fā)；缺點是術后要終身補充皮質激素，術后易發(fā)生Nelson癥（垂體腫瘤+色素沉著）。②一側腎上腺全切除，另一側腎上腺次全切除：由于右側腎上腺緊貼下腔靜脈，如有殘留腎上腺增生復發(fā)，再次手術十分困難，故一般作右側腎上腺全切除。左側殘留腎上腺應占全部腎上腺重量的5%左右。殘留過多，則復發(fā)率高。
（二）非手術療法：
1、垂體放射治療有20%病例可獲持久療效。但大多數病例療效差且易復發(fā)，故一般不作首選。垂體放療前必須確定腎上腺無腫瘤。
2、藥物治療副作用大，療效不肯定。主要適用于無法切除的腎上腺皮質腺癌病例。①二氯二苯二氯乙烷可使腎上腺皮質網狀帶和束狀帶細胞壞死。適用于已轉移和無法根治的功能性或無功能性的皮質癌。但有嚴重的胃腸道和神經系統(tǒng)的副作用，并可導致急性腎上腺皮質功能不足。從小劑量開始漸增到維持量，并根據病人忍受力和皮質功能情況調節(jié)。②甲吡酮是11β-羥化酶抑制劑�？梢种�11-去氧皮質醇轉化為皮質醇、11-去氧皮質酮轉化為皮質酮，從而使皮質醇合成減少。副作用小，主要為消化道反應。但作用暫時，只能起緩解癥狀的作用。一旦皮質醇分泌減少刺激ACTH的分泌，可克服其阻斷作用。③氨基導眠能 可抑制膽固醇合成孕烯醇酮。病情不同用藥劑量也不同，但需密切隨訪皮質激素水平，必要時應補充小劑量的糖皮質激素和鹽皮質激素，以免發(fā)生腎上腺皮質功能不足現象。④賽庚啶是血清素的競爭劑，而血清素可興奮丘腦-垂體軸而釋放ACTH，故賽庚啶可抑制垂體分泌ACTH。適用于雙側腎上腺增生病例的治療。在雙側腎上腺全切除或次全切除術后皮質功能不足的情況下，一方面補充皮質激素，一方面服用賽庚啶能減少垂體瘤的發(fā)生機會。其他尚報告溴隱亭、腈環(huán)氧雄烷等藥物亦定療效。
第二節(jié) 皮質醇癥